Le retatrutide est une injection hebdomadaire en cours d’étude par Eli Lilly qui active trois récepteurs hormonaux (GIP, GLP-1 et glucagon). Il n’est pas approuvé par la FDA ou tout autre régulateur pour quelque usage que ce soit, et ne peut pas être prescrit légalement. Dans les essais cliniques, il a produit une perte de poids moyenne importante, les effets secondaires digestifs étant le problème le plus courant. Lilly a déclaré qu’elle prévoyait de le soumettre à la FDA au premier trimestre 2027 (pharmaphorum). Tout produit vendu aujourd’hui sous le nom de “retatrutide” n’est pas un médicament approuvé.
Ce qu’est le retatrutide
Le retatrutide (nom de code LY3437943) est un agoniste des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon (résumé de l’essai de phase 2, NEJM 2023). Les médicaments approuvés agissent sur moins de cibles : le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) sur le récepteur GLP-1 (étiquette Wegovy), et le tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) sur GIP et GLP-1 (étiquette Mounjaro, section 12.1). Le retatrutide ajoute le récepteur du glucagon. Les chercheurs espèrent que cela ajoutera des effets sur l’utilisation de l’énergie, mais la contribution de chaque récepteur chez les personnes est encore à l’étude.
Ce que rapportent les essais
Phase 2 (revue par des pairs). Dans un essai de 48 semaines sur 338 adultes souffrant d’obésité ou de surpoids, le changement de poids moyen à 48 semaines était de -8,7 % avec 1 mg, -17,1 % avec 4 mg, -22,8 % avec 8 mg et -24,2 % avec 12 mg, contre -2,1 % avec placebo. Les événements indésirables les plus courants étaient gastro-intestinaux, liés à la dose et principalement légers à modérés, et une dose de départ plus faible a aidé. La fréquence cardiaque a augmenté de manière dépendante de la dose, atteignant un pic à 24 semaines (NEJM 2023, PubMed).
Phase 3 (revue par des pairs). Deux essais de phase 3 ont été publiés le 29 septembre 2026. Dans TRIUMPH-1, 2 339 adultes souffrant d’obésité et sans diabète ont été traités pendant 80 semaines : le changement de poids moyen était de -17,6 % avec 4 mg, -23,7 % avec 9 mg et -25,0 % avec 12 mg, contre -3,9 % avec placebo (NEJM 2026, PubMed). Dans TRIUMPH-2, 1 152 adultes atteints de diabète de type 2 avec un IMC de 27 ou plus ont été traités pendant 80 semaines : le changement de poids moyen était de -11,9 %, -16,8 % et -18,8 % aux mêmes doses, contre -5,1 % avec placebo (Lancet 2026, PubMed). Lilly a annoncé les résultats d’autres essais de phase 3 par communiqués de presse ; ils ne sont pas encore revus par des pairs, nous ne les reprenons donc pas ici.
Comment cela se compare aux médicaments approuvés
À titre de contexte uniquement : l’étiquette Wegovy rapporte une moyenne de -14,9 % à 68 semaines contre -2,4 % avec placebo (étiquette Wegovy, Tableau 8), et l’étiquette Zepbound rapporte -20,9 % à 72 semaines avec 15 mg contre -3,1 % avec placebo (étiquette Zepbound, section 14). Différents essais ont recruté différentes personnes pour des durées différentes, donc ces chiffres ne sont pas une comparaison directe. Consultez nos guides sur le sémaglutide et le tirzepatide.
Au-delà du poids : autres mesures
Les essais de médicaments de cette classe suivent également la glycémie et d’autres marqueurs de santé. Dans TRIUMPH-1, le retatrutide a réduit la douleur du genou chez les 574 participants atteints d’arthrose du genou et réduit les interruptions de la respiration pendant le sommeil (l’index d’apnées-hypopnées) chez les 243 participants souffrant d’apnée obstructive du sommeil, par rapport au placebo (NEJM 2026). TRIUMPH-2 a rapporté une amélioration du contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (Lancet 2026). Nous n’avons pas vérifié de données publiées sur la graisse hépatique ou la pression artérielle pour le retatrutide, nous ne faisons donc pas de déclarations à leur sujet.
Effets secondaires signalés jusqu’à présent
Dans l’essai de phase 2, les événements indésirables les plus courants étaient gastro-intestinaux, principalement légers à modérés et liés à la dose, et la fréquence cardiaque a augmenté avec la dose avant de diminuer (NEJM 2023). Dans TRIUMPH-2, une diarrhée a été rapportée chez 27 % à 34 % des personnes sous retatrutide contre 13 % sous placebo, et des nausées chez 14 % à 28 % contre 8 %. Une pression artérielle basse et une dysesthésie (sensation anormale de la peau) ont aussi été plus fréquentes que sous placebo, et 4 % à 12 % ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables ou d’un décès, contre 5 % sous placebo (Lancet 2026). Les effets digestifs arrivent en tête, comme avec les autres médicaments GLP-1 : voir Effets secondaires du GLP-1 : à quoi s’attendre et comment les gérer. Le profil de sécurité à long terme du retatrutide n’est pas établi.
Pouvez-vous obtenir du retatrutide ?
Pas en tant que médicament approuvé. La seule façon légitime de le recevoir est de participer à un essai clinique enregistré, que vous pouvez rechercher sur ClinicalTrials.gov. L’éligibilité est définie par chaque essai et votre médecin peut vous aider à lire les critères. Les produits vendus en ligne sous le nom de retatrutide ne sont pas approuvés ou vérifiés, et nous recommandons de ne pas les acheter : vous ne pouvez pas savoir ce qu’ils contiennent ni à quelle dose.
Que faire en attendant
Si votre objectif est la gestion du poids, demandez à un prescripteur des options approuvées telles que Wegovy, Zepbound ou Saxenda (voir notre guide des médicaments pour la perte de poids GLP-1). Si vous participez à un essai, gardez votre propre dossier en plus des visites d’étude. Mingo est un tracker GLP-1 pour iPhone et Android qui enregistre les injections et les doses, la nourriture et les protéines, les effets secondaires et le poids en un seul endroit ; il ne remplace pas votre médecin ou l’équipe de l’essai. Obtenez l’application.
Points clés à retenir
- Le retatrutide est en cours d’étude : non approuvé par un régulateur et non prescriptible légalement.
- Il active les récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. Avec 12 mg, le changement de poids moyen était de -24,2 % à 48 semaines en phase 2 et de -25,0 % à 80 semaines dans l’essai de phase 3 TRIUMPH-1.
- Les effets secondaires digestifs étaient les plus courants ; la sécurité à long terme est inconnue.
- Le retatrutide n’est pas approuvé par la FDA. Si et quand cela pourrait être le cas, nous ne pouvons pas le prédire.
Questions fréquemment posées
À quoi sert le retatrutide ?
Il est étudié pour l’obésité et le diabète de type 2. Il n’a pas d’utilisation approuvée.
Comment le retatrutide aide-t-il à perdre du poids ?
Il active les récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. Les essais montrent une perte de poids moyenne importante ; la contribution de chaque récepteur chez les personnes est encore à l’étude.
Quels sont les effets secondaires du retatrutide ?
Dans les essais de phase 2 et de phase 3, les événements gastro-intestinaux comme la diarrhée et les nausées étaient les plus courants, et en phase 2 la fréquence cardiaque a augmenté avec la dose. La sécurité à long terme n’est pas connue.
Combien coûte le retatrutide ?
Il n’y a pas de prix car il n’est pas approuvé. Les participants aux essais reçoivent le médicament de l’étude selon les termes de l’essai.
Le retatrutide est-il approuvé par la FDA ?
Non. Il est en cours d’étude. Lilly a déclaré qu’elle prévoyait de le soumettre à la FDA au premier trimestre 2027, et la FDA n’a pas encore pris de décision à son sujet.
