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Uomo seduto sul bordo di un letto disfatto al mattino mentre beve un bicchiere d'acqua

FarmaciPubblicato il 16 min di lettura

Effetti collaterali di Zepbound: frequenza a 5, 10 e 15 mg

Le approvazioni e le schede tecniche citate in questo articolo sono quelle della FDA, l'agenzia statunitense del farmaco. Nell'Unione europea il riferimento è l'EMA, e la situazione di ogni farmaco può essere diversa: verifica con il tuo medico o farmacista.

I più comuni effetti collaterali di Zepbound sono nausea, diarrea, vomito e stitichezza, seguiti da mal di stomaco, indigestione, reazioni nel sito di iniezione, stanchezza, reazioni allergiche, rutti, perdita di capelli e reflusso. Nei trial, la maggior parte dei casi di nausea, vomito e diarrea si è verificata durante gli aumenti di dose e si è attenuata nel tempo. L’avvertenza in riquadro riguarda i tumori della tiroide osservati nei ratti. Chiama il tuo medico in caso di problemi gastrici gravi o persistenti.

Mingo è un’app di monitoraggio per i GLP-1; questa guida riassume le informazioni prescrittive e i trial pubblicati e non costituisce un consiglio medico.

Si basa sulle informazioni prescrittive di Zepbound (revisione di agosto 2026) e sui trial SURMOUNT. Per sapere per chi Zepbound è approvato dalla FDA, vedi la nostra guida alla sicurezza di Zepbound.

Quanto è comune ciascun effetto collaterale di Zepbound?

La scheda tecnica raggruppa due trial controllati con placebo della durata massima di 72 settimane: lo Studio 1 (SURMOUNT-1), in adulti con obesità, o sovrappeso e una condizione correlata al peso, senza diabete, e lo Studio 2 (SURMOUNT-2), in adulti con diabete di tipo 2 e un BMI di 27 o superiore. In totale, 2.519 adulti hanno assunto Zepbound. Lo Studio 2 non aveva un gruppo da 5 mg, quindi quella colonna proviene solo dallo Studio 1.

La Tabella 1 della scheda tecnica (revisione 8/2026, sezione 6.1) elenca ogni effetto collaterale riportato in almeno il 2% delle persone con Zepbound e più spesso che con il placebo:

Effetto collaterale Placebo (N=958) 5 mg (N=630) 10 mg (N=948) 15 mg (N=941)
Nausea 8% 25% 29% 28%
Diarrea 8% 19% 21% 23%
Vomito 2% 8% 11% 13%
Stitichezza 5% 17% 14% 11%
Dolore addominale 5% 9% 9% 10%
Indigestione (dispepsia) 4% 9% 9% 10%
Reazioni nel sito di iniezione 2% 6% 8% 8%
Stanchezza 3% 5% 6% 7%
Reazioni allergiche (ipersensibilità) 3% 5% 5% 5%
Rutti (eruttazione) 1% 4% 5% 5%
Perdita di capelli 1% 5% 4% 5%
Reflusso (MRGE) 2% 4% 4% 5%
Gas intestinali (flatulenza) 2% 3% 3% 4%
Distensione addominale 2% 3% 3% 4%
Capogiri 2% 4% 5% 4%
Pressione bassa (ipotensione) 0% 1% 1% 2%

Alcune righe raggruppano termini correlati: le reazioni nel sito di iniezione comprendono lividi, arrossamento, prurito, dolore ed eruzione cutanea, e la stanchezza comprende anche debolezza, letargia e malessere. Considerati insieme, gli effetti collaterali a carico di stomaco e intestino hanno interessato il 56% delle persone a ogni dose, contro il 30% con il placebo.

La scheda tecnica avverte che le percentuali dei trial di farmaci diversi non possono essere confrontate direttamente. Mounjaro ha lo stesso principio attivo ma è stato studiato in altri trial, in persone con diabete di tipo 2; vedi le nostre guide sugli effetti collaterali di Mounjaro e sugli effetti collaterali della tirzepatide, oppure la guida agli effetti collaterali dei GLP-1 per tutti i farmaci.

Quante persone hanno interrotto a causa degli effetti collaterali?

Nei due trial, il 4,8%, il 6,3% e il 6,7% delle persone con 5, 10 e 15 mg ha interrotto definitivamente Zepbound a causa degli effetti collaterali, contro il 3,4% con il placebo. I soli effetti collaterali a carico di stomaco e intestino hanno portato all’interruzione l’1,9%, il 3,3% e il 4,3%, contro lo 0,5% con il placebo.

Perdita di capelli

La scheda tecnica collega la perdita di capelli alla riduzione del peso. È stata riportata nel 7,1% delle donne e nello 0,5% degli uomini con Zepbound, contro l’1,3% e lo 0% con il placebo. Nessuno con Zepbound ha interrotto il trattamento per questo motivo. La scheda tecnica non dice quanto dura la caduta.

Reazioni allergiche

La maggior parte erano reazioni cutanee, come eruzione cutanea e prurito. Le reazioni entro un giorno da un’iniezione si sono verificate nel 2,1% delle persone con Zepbound e nello 0,4% con il placebo, e le reazioni più tardive nel 3,5% e nel 2,7%. Erano più frequenti nelle persone che avevano sviluppato anticorpi contro la tirzepatide (6,2%) rispetto a quelle che non li avevano sviluppati (3%).

Effetti collaterali meno comuni

  • La pressione bassa con Zepbound era più frequente nelle persone che assumevano anche farmaci per la pressione (2,2%) rispetto a chi non li assumeva (1,2%), e si è verificata anche in presenza di effetti collaterali gastrici e disidratazione.
  • La frequenza cardiaca è aumentata in media di 1-3 battiti al minuto, senza alcun aumento con il placebo.
  • Bocca o gola secca: 1%, contro lo 0,1% con il placebo. Alterazioni del gusto: 0,4%, contro nessun caso.
  • Disestesia, una sensazione anomala o sgradevole: dallo 0,2% allo 0,4%, contro lo 0,1%.
  • Gli enzimi pancreatici sono aumentati in media (amilasi dal 20% al 25%, lipasi dal 28% al 35%). La scheda tecnica definisce questo dato di significato sconosciuto in assenza di segni di pancreatite.

Quando iniziano gli effetti collaterali di Zepbound e quanto durano?

Né la scheda tecnica né i trial forniscono una tempistica giorno per giorno. Ecco cosa riportano:

  • La maggior parte dei casi di nausea, vomito e diarrea si è verificata durante l’aumento graduale della dose ed è diminuita nel tempo (scheda tecnica, sezione 6.1).
  • In SURMOUNT-1 (NEJM 2022), la maggior parte degli effetti collaterali a carico di stomaco e intestino era da lieve a moderata e si è verificata soprattutto durante l’aumento della dose, un periodo che in quel trial durava fino a 20 settimane.
  • La maggior parte delle persone che hanno interrotto a causa degli effetti collaterali lo ha fatto nei primi mesi, soprattutto per effetti collaterali a carico di stomaco e intestino.
  • Zepbound rallenta lo svuotamento dello stomaco. Il rallentamento è massimo dopo la prima dose e diminuisce nel tempo (sezione 12.2).
  • I livelli nel sangue raggiungono il picco in una mediana di 24 ore dopo un’iniezione (intervallo da 8 a 72 ore, sezione 12.3). La scheda tecnica non dice se gli effetti collaterali seguono questa curva.

La scheda tecnica non dice quanto dura un episodio di nausea né quando gli effetti collaterali si stabilizzano. Per scoprire il tuo andamento, registra ogni giorno come ti senti e confrontalo con il giorno dell’iniezione e gli aumenti di dose.

Cosa dice la scheda tecnica sugli aumenti di dose

Zepbound inizia con 2,5 mg, e ogni aumento avviene dopo almeno quattro settimane alla dose attuale. La scheda tecnica dice che questo aumento graduale riduce il rischio di effetti collaterali a carico di stomaco e intestino, e che si può valutare una dose di mantenimento più bassa se una dose non è tollerata (sezione 2.1). Decide il tuo medico; vedi la nostra guida al programma di dosaggio di Zepbound. La scheda tecnica chiede anche al medico di controllare la funzione renale nelle persone i cui effetti collaterali potrebbero disidratarle, soprattutto all’inizio e quando si aumenta la dose (sezione 5.3).

Come gestire nausea, stitichezza, diarrea e reflusso?

Questi consigli provengono dalla Guida al farmaco (Medication Guide) di Zepbound, da un articolo della Cleveland Clinic (settembre 2026) e dal NIDDK, l’istituto statunitense per le malattie dell’apparato digerente.

Nausea

  • Fai pasti più piccoli e mangia lentamente. Un pasto abbondante durante una terapia con un GLP-1 può provocare nausea e reflusso (Cleveland Clinic).
  • Limita i cibi grassi, unti e zuccherati, e non fare la prima dose o una dose appena aumentata subito dopo un pasto abbondante (Cleveland Clinic).
  • Resta in posizione eretta per circa 30 minuti dopo aver mangiato (Cleveland Clinic).
  • Una tisana non zuccherata allo zenzero o alla menta piperita può aiutare (Cleveland Clinic), ma il NIDDK elenca la menta tra i fattori scatenanti del reflusso. Chiedi al tuo medico dei farmaci contro la nausea.

Stitichezza

  • Aggiungi gradualmente cibi ricchi di fibre, con molti liquidi (NIDDK). Se ti senti gonfio dopo una dose, vacci piano con le fibre subito dopo (Cleveland Clinic).
  • L’attività fisica e uno sgabello sotto i piedi quando sei sul water possono aiutare (NIDDK).
  • Chiedi a un professionista sanitario quale lassativo è adatto a te prima di prenderne uno; il NIDDK descrive i lassativi come una soluzione a breve termine.
  • Dopo l’approvazione sono stati segnalati casi di stitichezza grave e di ostruzione intestinale (sezione 6.2), quindi chiama il medico se è grave o non migliora.

Diarrea

  • Reintegra liquidi ed elettroliti con acqua, brodi o soluzioni reidratanti orali; se hai il diabete o una malattia renale, chiedi prima al tuo medico delle soluzioni reidratanti (NIDDK). La Guida al farmaco dice che i liquidi riducono il rischio di disidratazione, che può danneggiare i reni.
  • Evita alcol, caffeina, cibi grassi, molto zucchero, polioli e lattosio finché dura (NIDDK).
  • Chiedi al tuo medico prima di prendere un antidiarroico (Cleveland Clinic). Il NIDDK dice di rivolgersi a un medico se la diarrea peggiora o dura più di 2 giorni mentre lo prendi.
  • Per la diarrea cronica, il NIDDK suggerisce un diario alimentare: cosa mangi e bevi, i sintomi e quando si presentano. Porta gli appunti al tuo medico.

Reflusso, bruciore di stomaco e rutti

  • Mantieni i pasti piccoli (Cleveland Clinic).
  • Per i sintomi notturni, finisci di mangiare almeno 3 ore prima di sdraiarti e solleva la testa di 6-8 pollici con un cuneo o dei cuscini (NIDDK).
  • Tra i fattori scatenanti comuni ci sono cibi acidi, alcol, cioccolato, caffeina, cibi grassi, menta e cibi piccanti (NIDDK).

Quali sono gli effetti collaterali gravi di Zepbound?

Avvertenza in riquadro. La tirzepatide ha causato tumori delle cellule C della tiroide nei ratti. Non è noto se Zepbound causi questi tumori, compreso il carcinoma midollare della tiroide (MTC), nelle persone. Zepbound non deve essere usato da persone con una storia personale o familiare di MTC o con la sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2).

Le altre avvertenze (sezione 5), con le percentuali dei due trial sul peso:

  • Effetti collaterali gravi a carico di stomaco e intestino: 1,7%, 2,5% e 3,1% a 5, 10 e 15 mg, contro l’1% con il placebo. Zepbound non è raccomandato per le persone con gastroparesi grave.
  • Danno renale da disidratazione: segnalato dopo l’approvazione, a volte con necessità di dialisi, soprattutto dopo nausea, vomito o diarrea. Nei trial, 0,5% con Zepbound e 0,2% con il placebo.
  • Problemi alla cistifellea: calcoli biliari nell’1,1% con Zepbound contro l’1% con il placebo, infiammazione della cistifellea nello 0,7% contro lo 0,2%, asportazione della cistifellea nello 0,2% contro nessun caso. La scheda tecnica li collega alla riduzione del peso.
  • Pancreatite: confermata nello 0,2% in entrambi i gruppi. Dopo l’approvazione sono stati segnalati casi gravi con la tirzepatide, alcuni fatali.
  • Reazioni allergiche gravi: anafilassi e angioedema (gonfiore sotto la pelle) segnalati dopo l’approvazione; reazioni gravi nello 0,1% con Zepbound nei trial, nessuna con il placebo.
  • Glicemia bassa: il rischio è maggiore con insulina o una sulfonilurea. Nello Studio 2 (diabete di tipo 2), la glicemia è scesa sotto i 54 mg/dL nel 4,2% con Zepbound e nell’1,3% con il placebo; con Zepbound, nel 10,3% delle persone che assumevano una sulfonilurea e nel 2,1% di chi non la assumeva. Nello Studio 1 (senza diabete), che non registrava sistematicamente la glicemia bassa, 0,3% contro nessun caso.
  • Retinopatia diabetica: nelle persone con diabete di tipo 2, può peggiorare temporaneamente in caso di rapido miglioramento della glicemia.
  • Aspirazione durante l’anestesia: Zepbound rallenta lo svuotamento dello stomaco, e con i farmaci GLP-1 sono stati segnalati rari casi di cibo finito nei polmoni durante anestesia generale o sedazione profonda.
  • Non condividere mai una KwikPen, nemmeno con un ago nuovo.

Secondo il suo elenco delle recenti modifiche principali, l’avvertenza della scheda tecnica su comportamento e ideazione suicidari è stata rimossa a febbraio 2026.

Quando chiamare il medico o rivolgersi al pronto soccorso

Dalla Guida al farmaco e dalla sezione 17 della scheda tecnica:

Smetti di prendere Zepbound e chiedi subito assistenza medica in caso di segni di una grave reazione allergica: gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola; difficoltà a respirare o a deglutire; eruzione cutanea o prurito intensi; svenimento o capogiri; battito cardiaco molto rapido.

Smetti di prendere Zepbound e chiama subito il tuo medico in caso di forte dolore allo stomaco che non passa, con o senza nausea o vomito, a volte avvertito alla schiena.

Chiama subito il tuo medico in caso di nausea, vomito o diarrea che non passano, oppure di dolore nella parte alta dello stomaco, febbre, pelle od occhi gialli o feci color argilla.

Informa il tuo medico in caso di nodulo o gonfiore al collo, raucedine, difficoltà a deglutire o fiato corto; problemi gastrici gravi o persistenti; cambiamenti della vista se hai il diabete di tipo 2; segni di glicemia bassa, soprattutto con insulina o una sulfonilurea; e qualsiasi intervento programmato con anestesia o sedazione profonda.

Se ne prendi troppo, chiama il tuo medico o Poison Help al numero 1-800-222-1222, oppure vai subito al pronto soccorso. Puoi segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Zepbound per l’apnea del sonno: effetti collaterali in SURMOUNT-OSA

Zepbound è approvato dalla FDA anche per l’apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave negli adulti con obesità. SURMOUNT-OSA (NEJM 2024) comprendeva due trial di 52 settimane in adulti senza diabete: il trial 1 senza terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP), il trial 2 con questa terapia. Le dosi aumentavano di 2,5 mg ogni 4 settimane fino alla dose massima tollerata, 10 o 15 mg.

La scheda tecnica dice che gli effetti collaterali erano simili a quelli dei trial sul peso. La Tabella 4 dell’articolo li riporta; queste sono le righe sui sintomi digestivi e sulle reazioni nel sito di iniezione (elenca anche infezioni, tra cui la gastroenterite, dolori articolari e pressione alta):

Effetto collaterale Trial 1, tirzepatide (N=114) Trial 1, placebo (N=120) Trial 2, tirzepatide (N=119) Trial 2, placebo (N=114)
Diarrea 26,3% 12,5% 21,8% 8,8%
Nausea 25,4% 10,0% 21,8% 5,3%
Vomito 17,5% 4,2% 9,2% 0,9%
Stitichezza 15,8% 2,5% 15,1% 4,4%
Rutti 7,9% 0% 8,4% 0,9%
Reflusso (MRGE) 7,9% 0,8% 5,0% 0%
Reazione nel sito di iniezione 7,0% 0,8% 5,0% 0%
Indigestione (dispepsia) 4,4% 1,7% 9,2% 0,9%
Dolore addominale 6,1% 3,3% 4,2% 1,8%
Dolore addominale superiore 3,5% 1,7% 5,9% 1,8%

Sono tutti eventi avversi riportati durante il trattamento, provenienti da trial diversi, quindi non si possono affiancare alla tabella della scheda tecnica.

Gli eventi a carico di stomaco e intestino erano in genere da lievi a moderati e più frequenti durante l’aumento della dose. Gli eventi avversi hanno portato all’interruzione il 4,4% (trial 1) e il 3,4% (trial 2) delle persone con tirzepatide, contro l’1,7% e il 7,0% con il placebo. Eventi severi o gravi a carico di stomaco e intestino hanno interessato il 3,5% e il 3,4% con tirzepatide, nessuno con il placebo. Nel trial 2, due persone con tirzepatide hanno avuto una pancreatite confermata; la scheda tecnica riporta 0,84 casi ogni 100 anni-paziente con Zepbound in questi trial, nessuno con il placebo.

Penne e flaconcini: reazioni nel sito di iniezione e cosa registrare

Zepbound si presenta in penne monodose, flaconcini monodose, flaconcini multidose e KwikPen da quattro dosi settimanali (sezione 3). La scheda tecnica non riporta le percentuali degli effetti collaterali per tipo di confezione.

La maggior parte delle persone con Zepbound nei trial sul peso ha sviluppato anticorpi contro la tirzepatide (64,5%), e le reazioni nel sito di iniezione erano più frequenti in loro (11,3%) che in chi non li aveva (1%). La scheda tecnica non ha rilevato alcun effetto clinicamente significativo degli anticorpi sull’efficacia di Zepbound.

Le istruzioni per l’uso dicono di cambiare il sito ogni settimana e di premere una garza su eventuali perdite di sangue senza strofinare. Le istruzioni per i flaconcini aggiungono: evita la pelle dolorante, con lividi, squamosa, indurita, con cicatrici o danneggiata, e alterna i siti per ridurre il rischio di pelle con avvallamenti, ispessita o con noduli. Con i flaconcini, la scheda tecnica prevede ogni volta una siringa e un ago nuovi e una siringa in grado di misurare la dose, come una siringa da 1 mL (0,5 mL da un flaconcino monodose, 0,6 mL da un flaconcino multidose). Se cambi tipo di confezione, la scheda tecnica dice di ricevere istruzioni su quella nuova.

Per ogni iniezione, annota la dose, il sito e se proveniva da una penna o da un flaconcino. Se compare una reazione, valutala e descrivila, così puoi vedere se si ripete in un sito o con un tipo di confezione.

La pillola anticoncezionale all’inizio e dopo ogni aumento di dose

Poiché Zepbound rallenta lo svuotamento dello stomaco, può rendere meno efficace la pillola anticoncezionale. La scheda tecnica consiglia di passare a un metodo non orale, o di aggiungere un metodo di barriera, per 4 settimane dopo l’inizio di Zepbound e per 4 settimane dopo ogni aumento di dose. I contraccettivi ormonali non assunti per bocca non dovrebbero esserne influenzati (sezioni 7.2 e 8.3). Con una singola dose da 5 mg, i livelli ormonali di picco di una pillola combinata sono diminuiti dal 55% al 66% (sezione 12.3).

La scheda tecnica dice anche di interrompere Zepbound quando viene accertata una gravidanza (sezione 8.1). Il grafico del peso di Mingo segna ogni nuova dose, così puoi vedere quando è iniziata ciascuna finestra di 4 settimane.

Tenere un registro degli effetti collaterali in Mingo

I trial descrivono gruppi; un registro descrive te. Mingo, la nostra app, ha 18 sintomi predefiniti valutati con cursori da 0 a 10: nausea, costipazione, diarrea, dolore allo stomaco, gonfiore, bruciore di stomaco, rutti di zolfo, sapore metallico, appetito soppresso, rumore del cibo, affaticamento, emicrania, sbalzi d’umore, perdita di capelli, pelle lassa, perdita di massa muscolare, reazione al sito di iniezione e ansia da iniezione. Aggiungi il vomito come sintomo personalizzato. Ogni sintomo può essere messo in grafico insieme al livello stimato del farmaco, calcolato dalle dosi registrate con un modello basato sull’emivita: una stima, non un esame del sangue.

Due schermate di Mingo: la schermata principale con una scheda del livello stimato del farmaco, acqua, proteine e fibre, e la schermata del trattamento con il conto alla rovescia per la prossima iniezione, l’ultima dose, il sito di iniezione e una scheda Effetti collaterali

Registra ogni iniezione con la dose, il sito su una mappa del corpo con 12 siti (con alternanza facoltativa tra sinistra e destra) e note come penna o flaconcino. Mingo ti ricorda il giorno dell’iniezione, può inviarti un avviso in anticipo e ti manda un sollecito 2 ore dopo se la dose non è stata registrata. Il grafico del peso è colorato in base alla dose, con un indicatore a ogni nuova dose. I pasti si registrano tramite foto, voce, testo o codice a barre, con obiettivi giornalieri di proteine, fibre e acqua. Per gli appuntamenti, esporta un PDF di dosi, livelli stimati, peso, alimentazione ed effetti collaterali per qualsiasi periodo.

Mingo Pro è necessario per registrare nuove voci dopo le prime; promemoria, grafico del livello del farmaco e PDF restano gratuiti. Il registro resta sul tuo telefono, senza account; foto dei pasti, note vocali e descrizioni vengono inviate al server di Mingo per stimare i nutrienti. Mingo non misura il sonno né la respirazione. Vedi la pagina del tracker per Zepbound.

Fonti

Domande frequenti

Gli effetti collaterali di Zepbound tornano dopo ogni aumento di dose?

Possono tornare. La scheda tecnica dice che nei trial sul peso la maggior parte dei casi di nausea, vomito e diarrea si è verificata durante l'aumento graduale della dose, e prevede passaggi graduali per ridurre questo rischio. Non descrive cosa succede a ogni singolo passaggio, quindi un registro quotidiano dei sintomi è il modo più chiaro per vedere se i tuoi tornano dopo un aumento. Se una dose non è tollerata, la scheda tecnica consente al medico di valutare una dose di mantenimento più bassa.

Zepbound può causare glicemia bassa se non ho il diabete?

Può succedere, anche se la scheda tecnica dice che il rischio è maggiore quando Zepbound è usato con insulina o una sulfonilurea. La scheda tecnica osserva che la glicemia bassa è stata associata a Zepbound e a farmaci simili anche in adulti senza diabete di tipo 2. Tra i segnali elencati nella Guida al farmaco ci sono capogiri, sudorazione, tremori, confusione, mal di testa, vista offuscata e battito accelerato.

È normale sentirsi stanchi con Zepbound?

La stanchezza è uno degli effetti collaterali comuni in scheda tecnica, e lì il termine comprende anche debolezza, letargia e malessere. La scheda tecnica non dice quando inizia né quanto dura. Stanchezza con sudorazione, tremori o confusione può essere un segno di glicemia bassa, e vomito o diarrea che non si fermano possono disidratarti, quindi informa il tuo medico se si presenta insieme a questi sintomi.

Devo sospendere Zepbound prima di un intervento chirurgico?

È una decisione che spetta al tuo medico e all'équipe che esegue la procedura. La scheda tecnica dice che non ci sono dati sufficienti per sapere se sospendere Zepbound o modificare le regole sul digiuno riduca il rischio che il cibo finisca nei polmoni durante anestesia o sedazione profonda. Dice però di informare ogni operatore sanitario coinvolto che prendi Zepbound prima di qualsiasi intervento o procedura programmati.

Zepbound causa depressione o pensieri suicidi?

L'attuale scheda tecnica non contiene un'avvertenza in merito: il suo elenco delle recenti modifiche principali indica che l'avvertenza su comportamento e ideazione suicidari è stata rimossa a febbraio 2026. Nei trial SURMOUNT-OSA sull'apnea del sonno, cinque persone hanno avuto un evento severo o grave di depressione o di pensieri o comportamenti suicidari, due con tirzepatide e tre con placebo. La Guida al farmaco dice di parlare con il medico di qualsiasi effetto collaterale che ti dà fastidio o che non passa.