Os efeitos colaterais do Zepbound mais comuns são náusea, diarreia, vômito e constipação, seguidos de dor de estômago, indigestão, reações no local da injeção, fadiga, reações alérgicas, arrotos, queda de cabelo e refluxo. A maior parte da náusea, do vômito e da diarreia nos estudos aconteceu durante os aumentos de dose e diminuiu com o tempo. A advertência em caixa trata de tumores de tireoide observados em ratos. Ligue para o seu médico se tiver problemas estomacais graves ou persistentes.
O Mingo é um app de acompanhamento de GLP-1; este guia resume a bula e estudos publicados e não é orientação médica.
Ele se baseia nas informações de prescrição do Zepbound (revisadas em agosto de 2026) e nos estudos SURMOUNT. Para saber para quem o Zepbound é aprovado nos EUA, veja nosso guia de segurança do Zepbound.
Qual é a frequência de cada efeito colateral do Zepbound?
A bula reúne dois estudos controlados por placebo de até 72 semanas: o Estudo 1 (SURMOUNT-1), em adultos com obesidade, ou com sobrepeso e uma condição relacionada ao peso, sem diabetes, e o Estudo 2 (SURMOUNT-2), em adultos com diabetes tipo 2 e IMC de 27 ou mais. Ao todo, 2.519 adultos tomaram Zepbound. O Estudo 2 não teve um grupo de 5 mg, então essa coluna vem apenas do Estudo 1.
A Tabela 1 da bula (revisada em 8/2026, seção 6.1) lista todos os efeitos colaterais relatados em pelo menos 2% das pessoas com Zepbound e com mais frequência do que com placebo:
| Efeito colateral | Placebo (N=958) | 5 mg (N=630) | 10 mg (N=948) | 15 mg (N=941) |
|---|---|---|---|---|
| Náusea | 8% | 25% | 29% | 28% |
| Diarreia | 8% | 19% | 21% | 23% |
| Vômito | 2% | 8% | 11% | 13% |
| Constipação | 5% | 17% | 14% | 11% |
| Dor abdominal | 5% | 9% | 9% | 10% |
| Indigestão (dispepsia) | 4% | 9% | 9% | 10% |
| Reações no local da injeção | 2% | 6% | 8% | 8% |
| Fadiga | 3% | 5% | 6% | 7% |
| Reações alérgicas (hipersensibilidade) | 3% | 5% | 5% | 5% |
| Arrotos (eructação) | 1% | 4% | 5% | 5% |
| Queda de cabelo | 1% | 5% | 4% | 5% |
| Refluxo (DRGE) | 2% | 4% | 4% | 5% |
| Gases (flatulência) | 2% | 3% | 3% | 4% |
| Distensão abdominal | 2% | 3% | 3% | 4% |
| Tontura | 2% | 4% | 5% | 4% |
| Pressão baixa (hipotensão) | 0% | 1% | 1% | 2% |
Algumas linhas agrupam termos relacionados: as reações no local da injeção incluem hematoma, vermelhidão, coceira, dor e erupção, e a fadiga também abrange fraqueza, letargia e mal-estar. Somados, os efeitos colaterais no estômago e no intestino afetaram 56% das pessoas em cada dose, contra 30% com placebo.
A bula alerta que as taxas dos estudos de medicamentos diferentes não podem ser comparadas diretamente. O Mounjaro tem o mesmo princípio ativo, mas foi avaliado em outros estudos, em pessoas com diabetes tipo 2; veja nossos guias de efeitos colaterais do Mounjaro e de efeitos colaterais da tirzepatida, ou o guia de efeitos colaterais dos GLP-1 para todos os medicamentos.
Quantas pessoas pararam por causa dos efeitos colaterais?
Nos dois estudos, 4,8%, 6,3% e 6,7% das pessoas com 5, 10 e 15 mg interromperam o Zepbound definitivamente por causa de efeitos colaterais, contra 3,4% com placebo. Só os efeitos colaterais no estômago e no intestino levaram 1,9%, 3,3% e 4,3% a parar, contra 0,5% com placebo.
Queda de cabelo
A bula associa a queda de cabelo à redução de peso. Ela foi relatada em 7,1% das mulheres e 0,5% dos homens com Zepbound, contra 1,3% e 0% com placebo. Ninguém que usava Zepbound interrompeu o tratamento por causa disso. A bula não diz quanto tempo a queda dura.
Reações alérgicas
A maioria foi de reações na pele, como erupção e coceira. Reações em até um dia após uma aplicação ocorreram em 2,1% das pessoas com Zepbound e 0,4% com placebo, e reações mais tardias em 3,5% e 2,7%. Elas foram mais frequentes em pessoas que desenvolveram anticorpos contra a tirzepatida (6,2%) do que nas que não desenvolveram (3%).
Efeitos colaterais menos comuns
- Pressão baixa com Zepbound foi mais frequente em pessoas que também tomavam remédio para pressão (2,2%) do que nas que não tomavam (1,2%), e também ocorreu junto com efeitos colaterais estomacais e desidratação.
- Frequência cardíaca: aumentou em média de 1 a 3 batimentos por minuto, sem aumento com placebo.
- Boca ou garganta seca: 1%, contra 0,1% com placebo. Alterações no paladar: 0,4%, contra nenhuma.
- Disestesia, uma sensação anormal ou desagradável: 0,2% a 0,4%, contra 0,1%.
- Enzimas pancreáticas: aumentaram em média (amilase de 20% a 25%, lipase de 28% a 35%). A bula diz que o significado disso é desconhecido quando não há sinais de pancreatite.
Quando começam os efeitos colaterais do Zepbound e quanto tempo duram?
Nem a bula nem os estudos dão uma linha do tempo dia a dia. O que eles relatam:
- A maior parte da náusea, do vômito e da diarreia aconteceu durante o escalonamento da dose e diminuiu com o tempo (bula, seção 6.1).
- No SURMOUNT-1 (NEJM 2022), a maioria dos efeitos colaterais no estômago e no intestino foi leve a moderada e ocorreu principalmente durante o escalonamento da dose, um período de até 20 semanas naquele estudo.
- A maioria das pessoas que pararam por causa dos efeitos colaterais fez isso nos primeiros meses, principalmente por efeitos colaterais no estômago e no intestino.
- O Zepbound retarda o esvaziamento do estômago. Esse retardo é maior depois da primeira dose e diminui com o tempo (seção 12.2).
- Os níveis no sangue atingem o pico em uma mediana de 24 horas após a aplicação (faixa de 8 a 72 horas, seção 12.3). A bula não diz se os efeitos colaterais acompanham essa curva.
A bula não diz quanto tempo dura um episódio de náusea nem quando os efeitos colaterais se estabilizam. Para descobrir o seu próprio padrão, registre como você se sente todos os dias e compare com o dia da aplicação e as etapas de dose.
O que a bula diz sobre os aumentos de dose
O Zepbound começa com 2,5 mg, e cada aumento vem depois de pelo menos quatro semanas na dose atual. A bula diz que esse escalonamento reduz o risco de efeitos colaterais no estômago e no intestino, e que uma dose de manutenção mais baixa pode ser considerada se uma dose não for tolerada (seção 2.1). Quem decide é o seu médico; veja nosso guia do cronograma de doses do Zepbound. A bula também pede que os médicos verifiquem a função renal em pessoas cujos efeitos colaterais possam causar desidratação, principalmente ao iniciar e ao aumentar a dose (seção 5.3).
Como lidar com náusea, constipação, diarreia e refluxo?
Estas dicas vêm do Guia de Medicação do Zepbound, de um artigo da Cleveland Clinic (setembro de 2026) e do NIDDK, o instituto de doenças digestivas dos EUA.
Náusea
- Faça refeições menores, comendo devagar. Uma refeição grande com um medicamento GLP-1 pode provocar náusea e refluxo (Cleveland Clinic).
- Limite alimentos ricos em gordura, frituras e doces, e não tome a primeira dose nem uma dose recém-aumentada logo depois de uma refeição grande (Cleveland Clinic).
- Fique em posição vertical por cerca de 30 minutos depois de comer (Cleveland Clinic).
- Chá de gengibre ou de hortelã-pimenta sem açúcar pode ajudar (Cleveland Clinic), mas o NIDDK lista a hortelã como um gatilho de refluxo. Pergunte ao seu médico sobre remédios contra náusea.
Constipação
- Acrescente alimentos ricos em fibras aos poucos, com bastante líquido (NIDDK). Se você se sentir estufado depois de uma dose, vá com calma nas fibras logo depois dela (Cleveland Clinic).
- Atividade física e um banquinho para apoiar os pés no vaso sanitário podem ajudar (NIDDK).
- Antes de tomar um laxante, pergunte a um profissional de saúde qual é o adequado para você; o NIDDK descreve os laxantes como uma solução de curto prazo.
- Constipação grave e obstrução intestinal foram relatadas desde a aprovação (seção 6.2), então ligue para o médico se for grave ou não melhorar.
Diarreia
- Reponha líquidos e eletrólitos com água, caldos ou soluções de reidratação oral; se você tem diabetes ou doença renal, pergunte antes ao seu médico sobre as soluções de reidratação (NIDDK). O Guia de Medicação diz que os líquidos diminuem a chance de desidratação, que pode prejudicar os rins.
- Evite álcool, cafeína, alimentos gordurosos, muito açúcar, polióis (álcoois de açúcar) e lactose enquanto ela durar (NIDDK).
- Pergunte ao seu médico antes de tomar um antidiarreico (Cleveland Clinic). O NIDDK diz para procurar um médico se a diarreia piorar ou durar mais de 2 dias enquanto você o toma.
- Para diarreia crônica, o NIDDK sugere um diário alimentar: o que você come e bebe, seus sintomas e quando eles ocorrem. Leve as anotações ao seu médico.
Refluxo, azia e arrotos
- Mantenha as refeições pequenas (Cleveland Clinic).
- Para sintomas noturnos, termine as refeições pelo menos 3 horas antes de se deitar e eleve a cabeça de 6 a 8 polegadas com uma cunha ou travesseiros (NIDDK).
- Gatilhos comuns incluem alimentos ácidos, álcool, chocolate, cafeína, alimentos gordurosos, hortelã e alimentos apimentados (NIDDK).
Quais são os efeitos colaterais graves do Zepbound?
Advertência em caixa. A tirzepatida causou tumores de células C da tireoide em ratos. Não se sabe se o Zepbound causa esses tumores, incluindo o carcinoma medular de tireoide (CMT), em pessoas. O Zepbound não deve ser usado por pessoas com histórico pessoal ou familiar de CMT ou com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM 2).
As outras advertências (seção 5), com as taxas dos dois estudos de peso:
- Efeitos colaterais graves no estômago e no intestino: 1,7%, 2,5% e 3,1% com 5, 10 e 15 mg, contra 1% com placebo. O Zepbound não é recomendado para pessoas com gastroparesia grave.
- Lesão renal por desidratação: relatada desde a aprovação, às vezes com necessidade de diálise, principalmente após náusea, vômito ou diarreia. Nos estudos, 0,5% com Zepbound e 0,2% com placebo.
- Problemas na vesícula biliar: cálculos biliares em 1,1% com Zepbound contra 1% com placebo, inflamação da vesícula em 0,7% contra 0,2% e retirada da vesícula em 0,2% contra nenhum caso. A bula os associa à redução de peso.
- Pancreatite: confirmada em 0,2% nos dois grupos. Casos graves com tirzepatida, alguns fatais, foram relatados desde a aprovação.
- Reações alérgicas graves: anafilaxia e angioedema (inchaço sob a pele) relatados desde a aprovação; reações graves em 0,1% com Zepbound nos estudos, nenhuma com placebo.
- Hipoglicemia: o risco é maior com insulina ou uma sulfonilureia. No Estudo 2 (diabetes tipo 2), a glicose caiu abaixo de 54 mg/dL em 4,2% com Zepbound e 1,3% com placebo; com Zepbound, em 10,3% das pessoas que tomavam uma sulfonilureia e 2,1% das que não tomavam. No Estudo 1 (sem diabetes), que não registrou a hipoglicemia de forma sistemática, 0,3% contra nenhum caso.
- Retinopatia diabética: em pessoas com diabetes tipo 2, pode piorar temporariamente com uma melhora rápida da glicose.
- Aspiração durante a anestesia: o Zepbound retarda o esvaziamento do estômago, e casos raros de alimento entrando nos pulmões foram relatados com medicamentos GLP-1 durante anestesia geral ou sedação profunda.
- Nunca compartilhe uma KwikPen, nem mesmo com uma agulha nova.
A advertência da bula sobre comportamento e ideação suicida foi removida em fevereiro de 2026, segundo a lista de alterações importantes recentes.
Quando ligar para o seu médico ou procurar atendimento de emergência
Segundo o Guia de Medicação e a seção 17 da bula:
Pare o Zepbound e procure ajuda médica imediatamente se tiver sinais de uma reação alérgica grave: inchaço no rosto, nos lábios, na língua ou na garganta; dificuldade para respirar ou engolir; erupção ou coceira intensa; desmaio ou tontura; batimentos cardíacos muito acelerados.
Pare o Zepbound e ligue para o seu médico imediatamente se tiver dor forte no estômago que não passa, com ou sem náusea ou vômito, às vezes sentida nas costas.
Ligue para o seu médico imediatamente se tiver náusea, vômito ou diarreia que não passam, ou dor na parte superior do estômago, febre, pele ou olhos amarelados ou fezes cor de argila.
Avise seu médico sobre um caroço ou inchaço no pescoço, rouquidão, dificuldade para engolir ou falta de ar; problemas estomacais graves ou persistentes; alterações na visão, se você tem diabetes tipo 2; sinais de hipoglicemia, principalmente com insulina ou uma sulfonilureia; e qualquer cirurgia planejada com anestesia ou sedação profunda.
Se você tomar uma dose maior do que a indicada, ligue para o seu médico ou para o Poison Help dos EUA, pelo 1-800-222-1222, ou vá imediatamente ao pronto-socorro. Nos EUA, você pode relatar efeitos colaterais ao FDA pelo 1-800-FDA-1088.
Zepbound para apneia do sono: efeitos colaterais no SURMOUNT-OSA
O Zepbound também é aprovado pelo FDA para apneia obstrutiva do sono moderada a grave em adultos com obesidade. O SURMOUNT-OSA (NEJM 2024) reuniu dois estudos de 52 semanas em adultos sem diabetes: o estudo 1 sem terapia de pressão positiva nas vias aéreas (PAP), o estudo 2 com ela. As doses subiram 2,5 mg a cada 4 semanas até a maior dose tolerada, 10 ou 15 mg.
A bula diz que os efeitos colaterais foram semelhantes aos dos estudos de peso. A Tabela 4 do artigo os apresenta; estas são as linhas de sintomas digestivos e de reação no local da injeção (ela também lista infecções, entre elas gastroenterite, dor nas articulações e pressão alta):
| Efeito colateral | Estudo 1, tirzepatida (N=114) | Estudo 1, placebo (N=120) | Estudo 2, tirzepatida (N=119) | Estudo 2, placebo (N=114) |
|---|---|---|---|---|
| Diarreia | 26,3% | 12,5% | 21,8% | 8,8% |
| Náusea | 25,4% | 10,0% | 21,8% | 5,3% |
| Vômito | 17,5% | 4,2% | 9,2% | 0,9% |
| Constipação | 15,8% | 2,5% | 15,1% | 4,4% |
| Arrotos | 7,9% | 0% | 8,4% | 0,9% |
| Refluxo (DRGE) | 7,9% | 0,8% | 5,0% | 0% |
| Reação no local da injeção | 7,0% | 0,8% | 5,0% | 0% |
| Indigestão (dispepsia) | 4,4% | 1,7% | 9,2% | 0,9% |
| Dor abdominal | 6,1% | 3,3% | 4,2% | 1,8% |
| Dor na parte superior do abdômen | 3,5% | 1,7% | 5,9% | 1,8% |
Todos estes são eventos adversos relatados durante o tratamento, de estudos diferentes, então não podem ser colocados lado a lado com a tabela da bula.
Os eventos no estômago e no intestino foram em geral leves a moderados e mais frequentes durante o escalonamento da dose. Eventos adversos levaram 4,4% (estudo 1) e 3,4% (estudo 2) das pessoas com tirzepatida a parar, contra 1,7% e 7,0% com placebo. Eventos severos ou graves no estômago e no intestino afetaram 3,5% e 3,4% com tirzepatida, nenhum com placebo. Duas pessoas com tirzepatida no estudo 2 tiveram pancreatite confirmada; a bula informa 0,84 caso por 100 pacientes-ano com Zepbound nesses estudos, nenhum com placebo.
Canetas e frascos: reações no local da injeção e o que registrar
Nos EUA, o Zepbound vem em canetas de dose única, frascos de dose única, frascos multidose e KwikPens com quatro doses semanais (seção 3). A bula não informa taxas de efeitos colaterais por apresentação.
A maioria das pessoas com Zepbound nos estudos de peso desenvolveu anticorpos contra a tirzepatida (64,5%), e as reações no local da injeção foram mais frequentes nelas (11,3%) do que nas que não desenvolveram (1%). A bula não encontrou efeito clinicamente significativo dos anticorpos sobre a eficácia do Zepbound.
As instruções de uso dizem para fazer o rodízio do local toda semana e pressionar uma gaze sobre qualquer sangramento, sem esfregar. As instruções dos frascos acrescentam: evite pele dolorida, com hematoma, descamada, endurecida, com cicatriz ou lesionada, e faça o rodízio para diminuir o risco de pele com depressões, espessada ou com caroços. Com frascos, a bula pede uma seringa e uma agulha novas a cada vez e uma seringa capaz de medir a dose, como uma seringa de 1 mL (0,5 mL de um frasco de dose única, 0,6 mL de um frasco multidose). Se você trocar de apresentação, a bula diz para receber treinamento sobre a nova.
Em cada aplicação, anote a dose, o local e se ela veio de uma caneta ou de um frasco. Se aparecer uma reação, dê uma nota e descreva-a, para ver se ela acompanha um local ou uma apresentação específica.
Pílula anticoncepcional após o início e após cada aumento de dose
Como o Zepbound retarda o esvaziamento do estômago, ele pode reduzir a eficácia das pílulas anticoncepcionais. A bula recomenda trocar para um método não oral, ou acrescentar um método de barreira, por 4 semanas após o início do Zepbound e por 4 semanas após cada aumento de dose. Contraceptivos hormonais que não são tomados por via oral não devem ser afetados (seções 7.2 e 8.3). Com uma dose única de 5 mg, o pico dos hormônios de uma pílula combinada caiu de 55% a 66% (seção 12.3).
A bula também diz para interromper o Zepbound quando uma gravidez for identificada (seção 8.1). O gráfico de peso do Mingo marca cada nova dose, para você ver quando começou cada janela de 4 semanas.
Como manter um registro de efeitos colaterais no Mingo
Os estudos descrevem grupos; um registro descreve você. O Mingo, nosso app, tem 18 sintomas incluídos, com notas de 0 a 10 em controles deslizantes: náusea, constipação, diarreia, dor de estômago, inchaço, azia, arroto de enxofre, sabor metálico, apetite suprimido, ruído alimentar, fadiga, enxaqueca, oscilações de humor, perda de cabelo, pele flácida, perda de músculo, reação no local da injeção e ansiedade de injeção. Adicione vômito como um sintoma seu. Cada sintoma pode ser visto num gráfico ao lado do nível estimado do medicamento, calculado a partir das doses registradas e de um modelo de meia-vida: uma estimativa, não um exame de sangue.
Registre cada aplicação com a dose, o local num mapa do corpo com 12 pontos (com alternância opcional entre esquerda e direita) e observações, como caneta ou frasco. O Mingo lembra você no dia da aplicação, pode mandar um aviso antecipado e envia um novo lembrete 2 horas depois se a dose não for registrada. O gráfico de peso é colorido por dose, com um marcador em cada nova dose. As refeições entram por foto, voz, texto ou código de barras, com metas diárias de proteína, fibras e água. Para as consultas, exporte um PDF com doses, níveis estimados, peso, alimentação e efeitos colaterais de qualquer período.
É preciso ter o Mingo Pro para fazer novos registros depois dos primeiros; os lembretes, o gráfico do nível do medicamento e o PDF continuam gratuitos. O registro fica no seu celular, sem conta; fotos de refeições, áudios e descrições vão para o servidor do Mingo para estimar os nutrientes. O Mingo não mede sono nem respiração. Veja a página do app para Zepbound.
Fontes
- Informações de prescrição, Guia de Medicação e instruções de uso do Zepbound, revisados em 8/2026 (DailyMed).
- Jastreboff AM, et al. SURMOUNT-1. N Engl J Med. 2022;387:205-216.
- Malhotra A, et al. SURMOUNT-OSA. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.
- Cleveland Clinic, efeitos colaterais digestivos dos medicamentos GLP-1, 9 de setembro de 2026.
- Páginas do NIDDK sobre constipação, diarreia e refluxo gastroesofágico (RGE e DRGE), com links acima.
Perguntas frequentes
Os efeitos colaterais do Zepbound voltam depois de cada aumento de dose?
Podem voltar. A bula diz que a maior parte da náusea, do vômito e da diarreia nos estudos de peso aconteceu durante o escalonamento da dose, e pede aumentos graduais para reduzir esse risco. Ela não descreve o que acontece em cada etapa individual, então um registro diário de sintomas é a forma mais clara de ver se os seus voltam depois de um aumento. Se uma dose não for tolerada, a bula permite que seu médico considere uma dose de manutenção mais baixa.
O Zepbound pode causar hipoglicemia se eu não tenho diabetes?
Pode, embora a bula diga que o risco é maior quando o Zepbound é usado com insulina ou uma sulfonilureia. A bula observa que a hipoglicemia também foi associada ao Zepbound e a medicamentos semelhantes em adultos sem diabetes tipo 2. Os sinais listados no Guia de Medicação incluem tontura, suor, tremores, confusão, dor de cabeça, visão embaçada e batimentos acelerados.
É normal sentir cansaço com o Zepbound?
A fadiga é um dos efeitos colaterais comuns na bula, e o termo ali também inclui fraqueza, letargia e mal-estar. A bula não diz quando ela começa nem quanto tempo dura. Cansaço com suor, tremores ou confusão pode ser sinal de hipoglicemia, e vômito ou diarreia que não param podem desidratar você, então avise seu médico se o cansaço vier junto com isso.
Devo parar o Zepbound antes de uma cirurgia?
Essa é uma decisão do seu médico e da equipe que vai fazer o procedimento. A bula diz que não há dados suficientes para saber se pausar o Zepbound ou mudar as regras de jejum reduz o risco de alimento entrar nos pulmões durante anestesia ou sedação profunda. Ela diz, sim, para avisar cada profissional envolvido que você usa Zepbound antes de qualquer cirurgia ou procedimento planejado.
O Zepbound causa depressão ou pensamentos suicidas?
A bula atual não tem advertência sobre isso: a lista de alterações importantes recentes mostra que a advertência sobre comportamento e ideação suicida foi removida em fevereiro de 2026. Nos estudos de apneia do sono SURMOUNT-OSA, cinco pessoas tiveram um evento severo ou grave de depressão ou de pensamentos ou comportamento suicida, duas com tirzepatida e três com placebo. O Guia de Medicação diz para conversar com seu médico sobre qualquer efeito colateral que incomode ou não passe.
