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MedicaciónPublicado el 17 min de lectura

Efectos secundarios del orforglipron: qué hallaron los ensayos de fase 3

Las aprobaciones y fichas técnicas citadas en este artículo son las de la FDA, la agencia de medicamentos de EE. UU. En la Unión Europea la referencia es la EMA, y en otros países, su autoridad sanitaria; la situación de cada medicamento puede ser distinta, así que confírmala con tu médico o farmacéutico.

Los efectos secundarios del orforglipron más comunes en los ensayos de fase 3 fueron digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento e indigestión. Los artículos los describen como mayoritariamente leves a moderados y concentrados sobre todo en el período en que se aumentaba la dosis. En los cuatro ensayos de abajo, aproximadamente entre el 4% y el 10% de las personas con orforglipron dejaron el tratamiento por un evento adverso, según el ensayo y la dosis, más que con placebo o con semaglutida oral.

Mingo es una app de seguimiento de GLP-1; esta guía resume la información de prescripción y los ensayos publicados y no es consejo médico.

El orforglipron es el principio activo de Foundayo, la pastilla de GLP-1 de una vez al día de Eli Lilly. La FDA lo aprobó el 1 de abril de 2026 para la reducción de peso en adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una afección relacionada con el peso (comunicado de prensa de la FDA). Esta página es la visión desde la investigación: lo que encontró cada ensayo publicado, dosis por dosis, con el artículo enlazado. Para las preguntas del día a día, la tabla de efectos secundarios de la propia ficha técnica y qué hacer con las náuseas o el estreñimiento, consulta nuestra guía de efectos secundarios de Foundayo.

Cómo leer las dosis de estos ensayos

Los ensayos administraron el orforglipron en una cápsula experimental de 3, 6, 12 o 36 mg. Foundayo es un comprimido con otras concentraciones. Un estudio farmacocinético halló que cada dosis de cápsula era bioequivalente a una dosis de comprimido: 3 mg a 2,5 mg, 6 mg a 5,5 mg, 12 mg a 9 mg y 36 mg a 17,2 mg (Ma et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026). La ficha técnica de Foundayo presenta ATTAIN-1 y ATTAIN-2 de la misma forma, como dosis equivalentes de comprimido (información de prescripción de Foundayo en DailyMed, sección 6.1, revisión: 7/2026). A continuación, cada dosis aparece como la reportan los artículos, con el comprimido equivalente entre paréntesis.

El programa de ensayos del orforglipron de un vistazo

Ensayo Participantes Dosis de orforglipron (comprimido equivalente) Comparado con Duración Artículo
ATTAIN-1 3127 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una afección relacionada con el peso, sin diabetes 6, 12 y 36 mg (5,5 mg, 9 mg y 17,2 mg) Placebo 72 semanas NEJM, 2025
ATTAIN-2 1613 adultos con un IMC de 27 o más y diabetes tipo 2 6, 12 y 36 mg (5,5 mg, 9 mg y 17,2 mg) Placebo 72 semanas Lancet, 2025
ACHIEVE-1 559 adultos con diabetes tipo 2 tratados solo con dieta y ejercicio 3, 12 y 36 mg (2,5 mg, 9 mg y 17,2 mg) Placebo 40 semanas NEJM, 2025
ACHIEVE-3 1698 adultos con diabetes tipo 2 no controlada con metformina 12 y 36 mg (9 mg y 17,2 mg) Semaglutida oral 7 o 14 mg 52 semanas Lancet, 2026

Fuentes: los cuatro artículos enlazados en la tabla; criterios de inclusión de ATTAIN-1 según la ficha técnica de Foundayo, sección 14.

En ATTAIN-1 y ACHIEVE-1, todas las personas con orforglipron empezaron con 1 mg y subieron cada cuatro semanas hasta alcanzar su dosis asignada (Lilly, 16 de septiembre de 2025; Lilly, 21 de junio de 2025). ATTAIN-2 usó los mismos escalones de cuatro semanas (información médica de Lilly sobre ATTAIN-2).

Otros ensayos de fase 3 publicados son ACHIEVE-2 (frente a dapagliflozina), ACHIEVE-4 (seguridad cardiovascular frente a insulina glargina), ACHIEVE-5 (añadido a insulina glargina) y ATTAIN-MAINTAIN (mantener el peso perdido después de un tratamiento inyectable).

¿Qué tan frecuentes son los efectos secundarios del orforglipron en los ensayos?

Los porcentajes de síntomas de abajo son los resultados que Lilly publicó para cada ensayo en ClinicalTrials.gov: todas las personas que tomaron al menos una dosis, hasta el final del seguimiento, y eventos reportados por al menos el 5% de un grupo (ACHIEVE-1 enumera todos los eventos). Las tasas de abandono del tratamiento provienen de los resúmenes de los artículos, más las cifras por dosis de Lilly cuando un resumen solo da un rango. Los comunicados de prensa de Lilly a veces muestran cifras ligeramente distintas. Cada ensayo tuvo su propia población, dosis y duración, así que compara las dosis dentro de una tabla, no entre tablas.

ATTAIN-1: adultos con obesidad, sin diabetes

Efecto secundario 6 mg (5,5 mg) 12 mg (9 mg) 36 mg (17,2 mg) Placebo
Náuseas 28,9% 35,9% 33,7% 10,4%
Estreñimiento 21,6% 29,8% 25,4% 9,3%
Diarrea 21,0% 22,8% 23,1% 9,6%
Vómitos 13,0% 21,4% 24,0% 3,5%
Indigestión 13,1% 16,2% 14,1% 5,0%
Personas en el grupo 723 724 728 948

Fuente: resultados en ClinicalTrials.gov, NCT05869903, eventos adversos hasta la semana 74.

El artículo indica que los efectos gastrointestinales fueron los eventos adversos más comunes con orforglipron y fueron mayoritariamente leves a moderados (Wharton et al., N Engl J Med, 2025). El abandono del tratamiento por un evento adverso aumentó con la dosis: 5,3% con 6 mg, 7,9% con 12 mg y 10,3% con 36 mg, frente a 2,7% con placebo (comunicado de Lilly publicado junto con el artículo; el resumen del artículo da el mismo rango).

ATTAIN-2: adultos con obesidad y diabetes tipo 2

Efecto secundario 6 mg (5,5 mg) 12 mg (9 mg) 36 mg (17,2 mg) Placebo
Náuseas 20,1% 31,1% 36,4% 8,4%
Diarrea 21,3% 24,8% 27,4% 15,0%
Estreñimiento 17,7% 21,1% 22,4% 7,8%
Vómitos 12,8% 20,2% 23,1% 3,8%
Indigestión 9,1% 15,4% 10,9% 3,5%
Disminución del apetito 8,2% 9,1% 15,3% 2,9%
Personas en el grupo 328 331 321 628

Fuente: resultados en ClinicalTrials.gov, NCT05872620, eventos adversos hasta la semana 74.

El artículo dice que los eventos adversos más comunes fueron eventos gastrointestinales de leves a moderados, sobre todo durante el aumento de dosis. Indica que entre el 6,1% y el 9,9% de las personas con orforglipron dejaron el tratamiento por eventos adversos, en su mayoría gastrointestinales, frente al 4,1% con placebo (Horn et al., Lancet, 2025). La página de información médica de Lilly, que cuenta de otra forma, indica 6,1% con 6 mg y 10,6% tanto con 12 mg como con 36 mg, frente a 4,6% con placebo. Se reportaron diez muertes, seis con orforglipron y cuatro con placebo; el artículo recoge la evaluación de los investigadores sobre cada una.

ACHIEVE-1: diabetes tipo 2 temprana

Efecto secundario 3 mg (2,5 mg) 12 mg (9 mg) 36 mg (17,2 mg) Placebo
Diarrea 18,9% 21,2% 25,5% 9,4%
Náuseas 12,6% 19,0% 17,0% 2,2%
Indigestión 11,9% 21,2% 15,6% 7,2%
Estreñimiento 8,4% 16,8% 14,2% 3,6%
Vómitos 4,9% 6,6% 14,2% 1,4%
Personas en el grupo 143 137 141 138

Fuente: resultados en ClinicalTrials.gov, NCT05971940, eventos adversos hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 42 semanas).

En el artículo, los eventos adversos más comunes fueron eventos gastrointestinales de leves a moderados, la mayoría durante el aumento de dosis, y no se reportaron episodios de hipoglucemia grave. Entre el 4,4% y el 7,8% de las personas con orforglipron dejaron el tratamiento de forma definitiva por eventos adversos, frente al 1,4% con placebo (Rosenstock et al., N Engl J Med, 2025). El comunicado de Lilly que acompañó al artículo redondeó el desglose a 6% con 3 mg, 4% con 12 mg y 8% con 36 mg, así que en este ensayo las tasas de abandono no aumentaron de forma lineal con la dosis.

Lo que tienen en común los ensayos

  • Todas las dosis de orforglipron tuvieron más náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento que el placebo.
  • Los artículos describen los efectos secundarios estomacales como mayoritariamente leves a moderados.
  • Las dosis más altas solían traer más, pero para algunos síntomas la dosis intermedia superó a la más alta.
  • Los autores consideran que el perfil es coherente con el de otros agonistas del receptor de GLP-1 (ATTAIN-1, ATTAIN-2).

¿Cuándo empiezan los efectos secundarios del orforglipron y cuánto duran?

Los artículos de ATTAIN-2 y ACHIEVE-1 sitúan la mayoría de los efectos secundarios estomacales en el período de aumento de dosis, mientras la dosis se va subiendo por escalones. La ficha técnica de Foundayo dice lo mismo para los dos ensayos de obesidad: las náuseas, los vómitos y la diarrea fueron más frecuentes durante el aumento de dosis y disminuyeron con el tiempo (sección 6.1). La ficha técnica también dice que la ralentización del vaciado del estómago que causa el fármaco es mayor después de la primera dosis y disminuye con el tiempo (sección 12.2).

Ni los resúmenes de los artículos ni la ficha técnica indican cuánto duró cada episodio ni cuántas semanas tardó en calmarse después de cada escalón. La ficha técnica relaciona los efectos secundarios estomacales con la dosificación de una forma más: si se omiten 7 o más dosis seguidas, indica reiniciar el aumento con una dosis más baja para reducir el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales (sección 2.3). Tu médico decide cómo reiniciar.

Los promedios no pueden mostrar tu propio patrón, pero un registro sí: valorar los síntomas cada día y marcar cada cambio de dosis muestra si se concentran después de un aumento y qué tan rápido desaparecen en tu caso.

¿Se tolera mejor el orforglipron que la semaglutida oral?

No en el único ensayo comparativo directo hasta ahora. ACHIEVE-3 asignó al azar a 1698 adultos con diabetes tipo 2 que tomaban metformina, en 131 centros de Argentina, China, Japón, México y EE. UU., a orforglipron o semaglutida oral durante 52 semanas (Rosenstock et al., Lancet, 2026). Lilly lo describió en junio de 2026 como el primer y único ensayo de fase 3 que compara cara a cara dos medicamentos GLP-1 orales en la diabetes tipo 2 (Lilly, 8 de junio de 2026).

Orforglipron 12 mg (9 mg) Orforglipron 36 mg (17,2 mg) Semaglutida oral 7 mg Semaglutida oral 14 mg
Cualquier evento gastrointestinal 59% 58% 37% 45%
Náuseas 26,4% 27,4% 13,1% 21,2%
Diarrea 21,7% 23,4% 13,1% 18,1%
Vómitos 17,0% 16,5% 7,7% 10,4%
Estreñimiento 13,2% 13,0% 7,7% 8,9%
Abandono por un evento adverso 8,7% 9,7% 4,5% 4,9%
Aumento medio del pulso 3,7 lpm 4,7 lpm 1,0 lpm 1,5 lpm
Personas en el grupo 424 423 426 425

Fuentes: cualquier evento gastrointestinal, abandono y pulso, del artículo de The Lancet; síntomas individuales, de los resultados en ClinicalTrials.gov, NCT06045221.

En el objetivo principal del ensayo, el azúcar en sangre, al orforglipron le fue mejor: desde un promedio inicial de 8,3%, la HbA1c bajó 1,71 y 1,91 puntos con orforglipron 12 y 36 mg, frente a 1,23 y 1,47 puntos con semaglutida 7 y 14 mg. Cuatro personas murieron durante el estudio: una en cada grupo de orforglipron y dos con semaglutida 7 mg. Los autores concluyen que los eventos gastrointestinales, el abandono por eventos adversos y el aumento del pulso fueron todos mayores con orforglipron que con semaglutida oral.

Tres salvedades. El ensayo fue abierto, así que los participantes y los investigadores sabían qué fármaco se administraba. Las dosis de semaglutida, 7 y 14 mg, son dosis de Rybelsus para la diabetes tipo 2 (ficha técnica de Rybelsus, sección 3, revisión: 1/2026), no la pastilla de Wegovy de 25 mg para el control del peso (ficha técnica de Wegovy, sección 3, revisión: 06/2026). Y todos tenían diabetes tipo 2, así que los resultados pueden no aplicarse a quienes toman orforglipron solo para el peso.

Las comparaciones con Wegovy en pastilla son, por ahora, indirectas: combinan ensayos separados, y cada una fue patrocinada por uno de los dos fabricantes. Un análisis de Novo Nordisk estimó más abandonos por eventos adversos con orforglipron 36 mg (Michalak et al., 2026); Lilly anunció otro favorable a Foundayo en peso y HbA1c en la diabetes tipo 2 (Lilly, 29 de septiembre de 2026). Ninguno sustituye a un ensayo comparativo directo. Nuestra guía de efectos secundarios de Wegovy en pastilla cubre la ficha técnica de esa pastilla.

Qué significa una pastilla de GLP-1 no peptídica

La semaglutida es un péptido (ficha técnica de Rybelsus, sección 11). Sus comprimidos contienen SNAC para ayudar a la absorción, que ocurre principalmente en el estómago (sección 12.3), y se toman en ayunas con hasta 4 onzas de agua, al menos 30 minutos antes de comer (sección 2.1).

El orforglipron es una molécula pequeña no peptídica que activa el mismo receptor de GLP-1 (artículo de ATTAIN-1). Eso cambia algunas cuestiones prácticas, según la ficha técnica de Foundayo (revisión: 7/2026):

  • Alimentos. Se puede tomar con o sin alimentos (sección 2.1), y no se observó ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos (sección 12.3).
  • Vida media. Su vida media de eliminación es de unas 29 a 49 horas, y los niveles estables del fármaco se alcanzan tras alrededor de una semana de dosis diarias (sección 12.3). La vida media de la semaglutida es de aproximadamente una semana (ficha técnica de Rybelsus, sección 10).
  • Interacciones con otros medicamentos. Se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 (sección 12.3). Los inhibidores potentes de CYP3A4 aumentan los niveles de orforglipron, lo que puede aumentar los efectos secundarios, así que la ficha técnica limita la dosis a 9 mg con ellos y dice que se eviten los que también inhiben OATP1B, como el ritonavir (secciones 2.2 y 7.1). Informa a tu médico de todos los medicamentos y suplementos que tomas.
  • La advertencia sobre la tiroides. Los medicamentos GLP-1 que son activos en ratas y ratones les han causado tumores de células C de la tiroides. El orforglipron no es activo en roedores y no les produjo tumores. Aun así, la ficha técnica incluye la advertencia en recuadro, dice que no se ha determinado la relevancia para los humanos de los hallazgos en roedores y descarta el fármaco para cualquier persona con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o con MEN 2.

Lo que no cambia es el patrón de efectos secundarios, encabezado por los efectos estomacales, como con otros medicamentos GLP-1.

¿Afecta el orforglipron al hígado?

Un análisis agrupado de siete ensayos de fase 3, con 11 220 participantes seguidos durante un máximo de 104 semanas, no halló ningún caso de daño hepático inducido por el fármaco con orforglipron. Las enzimas hepáticas (ALT y AST) bajaron en promedio, y los eventos adversos hepáticos estuvieron equilibrados entre el orforglipron y los grupos de comparación (Wharton et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026). Lilly patrocinó los ensayos, y varios autores son empleados de Lilly.

La ficha técnica de Foundayo no incluye ninguna advertencia hepática en la sección 5. No recomienda el fármaco para personas con insuficiencia hepática grave (sección 8.6), y la Guía del medicamento pide que informes a tu profesional de la salud si tienes problemas hepáticos graves.

Efectos secundarios graves y cuándo pedir ayuda

La ficha técnica de Foundayo (revisión: 7/2026) incluye una advertencia en recuadro sobre tumores de células C de la tiroides, y su sección 5 advierte sobre pancreatitis aguda, reacciones gastrointestinales graves, daño renal por deshidratación, azúcar bajo en sangre (sobre todo con insulina o una sulfonilurea), reacciones alérgicas graves, empeoramiento de la enfermedad ocular diabética en personas con diabetes tipo 2, enfermedad de la vesícula biliar y paso de alimentos a los pulmones durante la anestesia o la sedación profunda. La guía de Foundayo explica cada una.

Según la Guía del medicamento de Foundayo:

  • Deja de tomarlo y llama de inmediato a tu profesional de la salud si tienes un dolor intenso en la zona del estómago que no desaparece, con o sin náuseas o vómitos, que a veces llega a la espalda. Puede ser pancreatitis.
  • Deja de tomarlo y busca ayuda médica de inmediato ante signos de una reacción alérgica grave: hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, problemas para respirar o tragar, sarpullido o picazón intensos, desmayo o mareo, o latidos muy rápidos.
  • Avisa de inmediato a tu profesional de la salud si tienes náuseas, vómitos o diarrea que no desaparecen, que pueden causar deshidratación y problemas renales, y si tienes dolor en la parte superior del estómago, fiebre, color amarillento de la piel o los ojos, o heces de color arcilla, que pueden ser problemas de la vesícula biliar.
  • Avisa a tu profesional de la salud si tienes un bulto o hinchazón en el cuello, ronquera, dificultad para tragar o falta de aire y, si tienes diabetes tipo 2, cualquier cambio en la visión.
  • Si tomas demasiado, llama a tu profesional de la salud o a Poison Help al 1-800-222-1222, o ve a la sala de urgencias más cercana.

¿Dónde está aprobado el orforglipron?

  • Estados Unidos. La FDA aprobó Foundayo el 1 de abril de 2026 para la reducción de peso y el mantenimiento a largo plazo, 50 días después de la solicitud, dentro de su programa piloto National Priority Voucher (FDA). La ficha técnica revisada en julio de 2026 solo incluye el control del peso. Lilly dijo el 8 de junio de 2026 que tenía previsto presentar Foundayo a la FDA para la diabetes tipo 2 antes del final del segundo trimestre.
  • Reino Unido. La MHRA autorizó Foundayo el 10 de agosto de 2026 para el control del peso y la diabetes tipo 2. Indicó que el comprimido aún no estaba disponible en el NHS y que las decisiones sobre su uso en el NHS dependerían de una evaluación del NICE (MHRA).
  • Unión Europea. El comité de medicamentos de uso humano de la EMA (CHMP) emitió una opinión positiva el 15 de octubre de 2026 para el control del peso y la diabetes tipo 2. La Comisión Europea toma la decisión final, y la página de la EMA no mostraba ninguna cuando la consultamos el 31 de octubre de 2026.
  • Japón y Canadá. Una revisión de julio de 2026 informó de solicitudes en Japón para el control del peso y en Canadá para la diabetes tipo 2 (Shirley, Drugs, 2026).

Si estás tomando Foundayo ahora

Si tienes una receta, la guía de efectos secundarios de Foundayo cubre las cifras de la propia ficha técnica, cómo manejar las náuseas, el estreñimiento y el reflujo, las pastillas anticonceptivas y la cirugía. Para comparar pastillas e inyecciones, consulta pastillas para bajar de peso e inyecciones de GLP-1; para toda la clase, nuestra guía de efectos secundarios de los GLP-1.

Llevar un registro de efectos secundarios en Mingo

Los ensayos no pueden mostrar cuánto duran los efectos secundarios en tu caso. Mingo, nuestra app, sí puede. Registras cada comprimido de Foundayo con su dosis y notas, y recibes un recordatorio cuando toca una dosis, un aviso previo opcional y otro aviso 2 horas después si no la has registrado. Puedes valorar 18 síntomas predefinidos con un control deslizante de 0 a 10, entre ellos náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor de estómago, hinchazón, acidez y eructos de azufre, y añadir los tuyos, como los vómitos.

Dos pantallas de Mingo: la pantalla de inicio con una tarjeta del nivel del medicamento y el seguimiento de agua, proteína y fibra, y la pantalla de tratamiento con una tarjeta de efectos secundarios

Tu gráfico de peso se colorea según la dosis que tomabas, con una marca en cada nueva dosis. También puedes registrar comidas con foto, voz, texto o código de barras, con objetivos diarios de proteína, fibra y agua. Las fotos de comidas, las notas de voz y las descripciones se envían al servidor de Mingo para estimar los nutrientes; el registro en sí se queda en tu teléfono, sin cuenta.

Para las citas, Mingo genera un informe en PDF de tus dosis, peso, comidas y efectos secundarios de cualquier período. Se necesita Mingo Pro para seguir registrando nuevas entradas después de las primeras; los recordatorios y el informe en PDF siguen siendo gratuitos.

Fuentes

Preguntas frecuentes

¿El orforglipron es el mismo medicamento que Foundayo?

Sí. Foundayo es el nombre comercial de Eli Lilly para el orforglipron en comprimidos, y los reguladores del Reino Unido y de la UE usan el mismo nombre. Los ensayos de fase 3 administraron el orforglipron en una cápsula experimental, y la ficha técnica de EE. UU. presenta esos resultados según las dosis equivalentes de Foundayo en comprimidos.

¿Por qué las dosis de los ensayos son distintas de las de Foundayo?

Porque los ensayos usaron una cápsula y Foundayo es un comprimido. Un estudio en personas con sobrepeso u obesidad emparejó cada dosis de cápsula con una concentración del comprimido que produce niveles equivalentes del fármaco, de modo que la dosis más alta de los ensayos corresponde a la dosis máxima de Foundayo. La equivalencia completa aparece al principio de esta guía.

¿Los efectos secundarios del orforglipron son peores con dosis más altas?

Por lo general sí, pero no de forma lineal. En los dos ensayos de obesidad, la dosis más baja tuvo menos efectos secundarios estomacales que las dos dosis más altas, mientras que la intermedia y la más alta solían estar cerca, y para algunos síntomas la intermedia fue mayor. El esquema de aumento lento de la ficha técnica está pensado para reducir los efectos secundarios estomacales, así que consulta a tu médico antes de cambiar la forma de tomarlo.

¿El orforglipron causa azúcar bajo en sangre?

Puede causarlo. No se reportaron episodios graves en ACHIEVE-1, un ensayo con personas con diabetes tipo 2 temprana tratadas solo con dieta y ejercicio. La ficha técnica de Foundayo dice que el riesgo es mayor cuando se combina con insulina o una sulfonilurea, y que también se ha observado azúcar bajo en sangre en adultos sin diabetes tipo 2. Las señales de alerta incluyen temblores, sudoración, mareo, confusión, hambre y latidos rápidos.

¿Se ha comparado el orforglipron con Wegovy en pastilla?

No cara a cara, hasta donde pudimos comprobar al 31 de octubre de 2026. El único ensayo comparativo directo, ACHIEVE-3, usó semaglutida oral en dosis para la diabetes tipo 2. Las comparaciones con la dosis de control del peso de Wegovy en pastilla son, hasta ahora, análisis indirectos que combinan ensayos separados, así que no pueden determinar qué pastilla se tolera mejor.