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窗邊的木桌上放著一本攤開的空白筆記本、一副老花眼鏡、一杯茶和一盆植物

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Orforglipron 副作用:第 3 期試驗的發現

本文引用的核准與仿單皆來自美國食品藥物管理局(FDA)。在台灣,主管機關是衛生福利部食品藥物管理署(TFDA),各藥物的情況可能不同,請向醫師或藥師確認。

在第 3 期試驗中,最常見的 orforglipron 副作用是消化道症狀:噁心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化不良。論文描述這些副作用大多為輕度至中度,主要發生在劑量調升期間。在下方的四項試驗中,視試驗和劑量而定,約 4% 到 10% 使用 orforglipron 的人因不良事件而停止治療,比例高於安慰劑組或口服 semaglutide 組。

Mingo 是一款 GLP-1 追蹤 App;本指南整理處方資訊與已發表的試驗,並非醫療建議。

Orforglipron 是 Foundayo 的有效成分;Foundayo 是 Eli Lilly 推出、每天服用一次的 GLP-1 錠劑。FDA 於 2026 年 4 月 1 日核准此藥,用於患有肥胖,或過重且至少有一種與體重相關疾病的成人減重(FDA 新聞稿)。本頁是研究面的整理:每項已發表試驗逐一劑量的發現,並附上論文連結。日常問題、仿單本身的副作用表,以及噁心或便秘該怎麼辦,請參閱我們的 Foundayo 副作用指南。

如何解讀這些試驗中的劑量

試驗以試驗用膠囊給予 orforglipron,劑量為 3、6、12 或 36 mg。Foundayo 則是錠劑,規格不同。一項藥物動力學研究發現,每個膠囊劑量都與一個錠劑劑量具生體相等性:3 mg 對應 2.5 mg,6 mg 對應 5.5 mg,12 mg 對應 9 mg,36 mg 對應 17.2 mg(Ma 等人,Diabetes, Obesity and Metabolism,2026)。Foundayo 仿單也以同樣的方式,用相當的錠劑劑量呈現 ATTAIN-1 和 ATTAIN-2 的結果(DailyMed 上的 Foundayo 處方資訊,第 6.1 節,2026 年 7 月修訂)。下文中每個劑量都依論文的寫法呈現,括號內為對應的錠劑劑量。

Orforglipron 試驗計畫一覽

試驗 參與者 Orforglipron 劑量(對應錠劑) 對照組 試驗長度 論文
ATTAIN-1 3,127 名未患糖尿病的成人,患有肥胖,或過重並有一種與體重相關的疾病 6、12、36 mg(5.5、9、17.2 mg) 安慰劑 72 週 NEJM,2025
ATTAIN-2 1,613 名 BMI 27 以上且患有第 2 型糖尿病的成人 6、12、36 mg(5.5、9、17.2 mg) 安慰劑 72 週 Lancet,2025
ACHIEVE-1 559 名僅以飲食和運動治療的第 2 型糖尿病成人 3、12、36 mg(2.5、9、17.2 mg) 安慰劑 40 週 NEJM,2025
ACHIEVE-3 1,698 名使用 metformin 仍未獲控制的第 2 型糖尿病成人 12、36 mg(9、17.2 mg) 口服 semaglutide 7 或 14 mg 52 週 Lancet,2026

資料來源:表中連結的四篇論文;ATTAIN-1 的納入條件取自 Foundayo 仿單第 14 節。

在 ATTAIN-1 和 ACHIEVE-1 中,所有使用 orforglipron 的人都從 1 mg 開始,每四週調升一次,直到達到分配的劑量(Lilly,2025 年 9 月 16 日;Lilly,2025 年 6 月 21 日)。ATTAIN-2 也採用相同的四週調升階段(Lilly 醫學資訊:ATTAIN-2)。

其他已發表的第 3 期試驗包括 ACHIEVE-2(與 dapagliflozin 比較)、ACHIEVE-4(與甘精胰島素 insulin glargine 比較心血管安全性)、ACHIEVE-5(加在甘精胰島素上使用)以及 ATTAIN-MAINTAIN(在注射治療後維持減重成果)。

試驗中 orforglipron 副作用有多常見?

以下症狀百分比是 Lilly 在 ClinicalTrials.gov 上為每項試驗公布的結果:涵蓋至少服用一劑的所有人,直到追蹤期結束,並列出任一組中至少 5% 的人通報的事件(ACHIEVE-1 列出了所有事件)。停藥比例來自論文摘要;若摘要只提供範圍,則補上 Lilly 公布的各劑量數字。Lilly 的新聞稿有時會呈現略有不同的數字。每項試驗都有各自的族群、劑量和長度,因此請在同一張表內比較劑量,不要跨表比較。

ATTAIN-1:未患糖尿病的肥胖成人

副作用 6 mg(5.5 mg) 12 mg(9 mg) 36 mg(17.2 mg) 安慰劑
噁心 28.9% 35.9% 33.7% 10.4%
便秘 21.6% 29.8% 25.4% 9.3%
腹瀉 21.0% 22.8% 23.1% 9.6%
嘔吐 13.0% 21.4% 24.0% 3.5%
消化不良 13.1% 16.2% 14.1% 5.0%
各組人數 723 724 728 948

資料來源:ClinicalTrials.gov 結果,NCT05869903,第 74 週之前的不良事件。

論文報告,胃腸道反應是使用 orforglipron 時最常見的不良事件,且大多為輕度至中度(Wharton 等人,N Engl J Med,2025)。因不良事件而停止治療的比例隨劑量上升:6 mg 組 5.3%、12 mg 組 7.9%、36 mg 組 10.3%,安慰劑組為 2.7%(來自 Lilly 與論文同時發布的新聞稿;論文摘要給出相同的範圍)。

ATTAIN-2:患有肥胖和第 2 型糖尿病的成人

副作用 6 mg(5.5 mg) 12 mg(9 mg) 36 mg(17.2 mg) 安慰劑
噁心 20.1% 31.1% 36.4% 8.4%
腹瀉 21.3% 24.8% 27.4% 15.0%
便秘 17.7% 21.1% 22.4% 7.8%
嘔吐 12.8% 20.2% 23.1% 3.8%
消化不良 9.1% 15.4% 10.9% 3.5%
食慾下降 8.2% 9.1% 15.3% 2.9%
各組人數 328 331 321 628

資料來源:ClinicalTrials.gov 結果,NCT05872620,第 74 週之前的不良事件。

論文指出,最常見的不良事件是輕度至中度的胃腸道事件,主要發生在劑量調升期間。論文報告,使用 orforglipron 的人有 6.1% 到 9.9% 因不良事件(大多為胃腸道事件)而停止治療,安慰劑組為 4.1%(Horn 等人,Lancet,2025)。Lilly 的醫學資訊頁面採用不同的計算方式,列出 6 mg 組 6.1%、12 mg 和 36 mg 組皆為 10.6%,安慰劑組為 4.6%。試驗共通報 10 例死亡,orforglipron 組 6 例、安慰劑組 4 例;論文列出了研究人員對每一例的評估。

ACHIEVE-1:早期第 2 型糖尿病

副作用 3 mg(2.5 mg) 12 mg(9 mg) 36 mg(17.2 mg) 安慰劑
腹瀉 18.9% 21.2% 25.5% 9.4%
噁心 12.6% 19.0% 17.0% 2.2%
消化不良 11.9% 21.2% 15.6% 7.2%
便秘 8.4% 16.8% 14.2% 3.6%
嘔吐 4.9% 6.6% 14.2% 1.4%
各組人數 143 137 141 138

資料來源:ClinicalTrials.gov 結果,NCT05971940,直到安全性追蹤期結束(最長 42 週)的不良事件。

在論文中,最常見的不良事件是輕度至中度的胃腸道事件,大多發生在劑量調升期間,且沒有嚴重低血糖發作的通報。使用 orforglipron 的人有 4.4% 到 7.8% 因不良事件而永久停藥,安慰劑組為 1.4%(Rosenstock 等人,N Engl J Med,2025)。Lilly 與論文同時發布的新聞稿,將各組數字四捨五入為 3 mg 組 6%、12 mg 組 4%、36 mg 組 8%,因此在這項試驗中,停藥比例並未隨劑量整齊上升。

這些試驗的共同點

  • 每一個 orforglipron 劑量的噁心、嘔吐、腹瀉和便秘都比安慰劑多。
  • 論文描述胃部副作用大多為輕度至中度。
  • 較高劑量通常帶來更多副作用,但某些症狀在中劑量時高於最高劑量。
  • 作者認為其安全性特徵與其他 GLP-1 受體促效劑一致(ATTAIN-1、ATTAIN-2)。

Orforglipron 副作用何時開始、會持續多久?

ATTAIN-2 和 ACHIEVE-1 的論文都將大部分胃部副作用歸在劑量調升期間,也就是逐步提高劑量的時候。Foundayo 仿單對兩項肥胖試驗也有相同的說法:噁心、嘔吐和腹瀉在劑量調升期間較常見,並隨時間減少(第 6.1 節)。仿單也指出,這款藥物減緩胃排空的作用在第一劑後最大,之後隨時間減弱(第 12.2 節)。

論文摘要和仿單都沒有報告個別發作持續多久,或每次調升後需要幾週才會緩解。仿單還以另一種方式將胃部副作用與給藥連結在一起:如果連續漏服 7 劑或以上,應從較低劑量重新開始調升,以降低胃腸道副作用的風險(第 2.3 節)。如何重新開始由您的處方醫師決定。

平均數字無法呈現您自己的規律,但紀錄可以:每天為症狀評分並標記每次劑量變化,就能看出症狀是否集中在調升之後,以及在您身上多快會消退。

Orforglipron 的耐受性比口服 semaglutide 好嗎?

在目前唯一的直接比較試驗中並非如此。ACHIEVE-3 在阿根廷、中國、日本、墨西哥和美國的 131 個試驗中心,將 1,698 名正在使用 metformin 的第 2 型糖尿病成人隨機分配到 orforglipron 組或口服 semaglutide 組,為期 52 週(Rosenstock 等人,Lancet,2026)。Lilly 在 2026 年 6 月表示,這是第一項、也是唯一一項在第 2 型糖尿病中直接比較兩種口服 GLP-1 藥物的第 3 期試驗(Lilly,2026 年 6 月 8 日)。

Orforglipron 12 mg(9 mg) Orforglipron 36 mg(17.2 mg) 口服 semaglutide 7 mg 口服 semaglutide 14 mg
任何胃腸道事件 59% 58% 37% 45%
噁心 26.4% 27.4% 13.1% 21.2%
腹瀉 21.7% 23.4% 13.1% 18.1%
嘔吐 17.0% 16.5% 7.7% 10.4%
便秘 13.2% 13.0% 7.7% 8.9%
因不良事件停藥 8.7% 9.7% 4.5% 4.9%
平均脈搏上升 每分鐘 3.7 次 每分鐘 4.7 次 每分鐘 1.0 次 每分鐘 1.5 次
各組人數 424 423 426 425

資料來源:任何胃腸道事件、停藥和脈搏數據來自 Lancet 論文;個別症狀來自 ClinicalTrials.gov 結果,NCT06045221。

在試驗的主要目標血糖方面,orforglipron 表現較好:從平均 8.3% 的起始值開始,orforglipron 12 mg 和 36 mg 組的 HbA1c 分別下降 1.71 和 1.91 個百分點,semaglutide 7 mg 和 14 mg 組則下降 1.23 和 1.47 個百分點。研究期間有 4 人死亡:每個 orforglipron 組各 1 人,semaglutide 7 mg 組 2 人。作者的結論是,orforglipron 的胃腸道事件、因不良事件停藥的比例和脈搏上升幅度,都高於口服 semaglutide。

有三點需要注意。這項試驗是開放標籤(open-label)設計,參與者和研究人員都知道給的是哪種藥物。Semaglutide 的 7 mg 和 14 mg 是 Rybelsus 用於第 2 型糖尿病的劑量(Rybelsus 仿單,第 3 節,2026 年 1 月修訂),而非用於體重管理的 25 mg Wegovy 藥丸(Wegovy 仿單,第 3 節,2026 年 6 月修訂)。此外,所有參與者都患有第 2 型糖尿病,因此結果未必適用於單純為了體重而使用 orforglipron 的人。

目前與 Wegovy 藥丸的比較都是結合不同試驗的間接比較,而且每一項都由兩家藥廠之一贊助。Novo Nordisk 的一項分析估計,orforglipron 36 mg 因不良事件停藥的比例較高(Michalak 等人,2026);Lilly 則公布了一項分析,在第 2 型糖尿病的體重和 HbA1c 方面對 Foundayo 有利(Lilly,2026 年 9 月 29 日)。這兩項分析都無法取代直接比較試驗。我們的 Wegovy 口服錠副作用指南介紹了該藥丸的仿單。

非胜肽類 GLP-1 藥丸代表什麼

Semaglutide 是一種胜肽(Rybelsus 仿單,第 11 節)。它的錠劑含有幫助吸收的 SNAC,吸收主要發生在胃部(第 12.3 節);服用時必須空腹,搭配不超過 4 盎司的水,並在進食前至少 30 分鐘服用(第 2.1 節)。

Orforglipron 是一種小分子的非胜肽類藥物,能活化同一個 GLP-1 受體(ATTAIN-1 論文)。根據 Foundayo 仿單(2026 年 7 月修訂),這改變了幾件實際的事:

  • **食物。**可空腹或隨餐服用(第 2.1 節),且未觀察到具臨床意義的食物影響(第 12.3 節)。
  • **半衰期。**排除半衰期約為 29 到 49 小時,每天服藥約一週後達到穩定的藥物濃度(第 12.3 節)。Semaglutide 的半衰期約為一週(Rybelsus 仿單,第 10 節)。
  • **藥物交互作用。**它主要由肝臟酵素 CYP3A4 代謝(第 12.3 節)。強效 CYP3A4 抑制劑會提高 orforglipron 的濃度,可能增加副作用,因此仿單規定與這類藥物併用時劑量上限為 9 mg,並指出應避免併用同時抑制 OATP1B 的藥物,例如 ritonavir(第 2.2 和 7.1 節)。請將您服用的每一種藥物和補充品告訴處方醫師。
  • **甲狀腺警語。**對大鼠和小鼠有活性的 GLP-1 藥物,曾在牠們身上引發甲狀腺 C 細胞腫瘤。Orforglipron 對齧齒動物沒有活性,也沒有在牠們身上引發腫瘤。仿單仍帶有加框警語,表示齧齒動物研究結果與人類的相關性尚未確定,並規定本人或家族有甲狀腺髓質癌病史者,或患有 MEN 2 者,不得使用此藥。

不變的是副作用的模式:和其他 GLP-1 藥物一樣,以胃部副作用為主。

Orforglipron 會影響肝臟嗎?

一項合併分析涵蓋 7 項第 3 期試驗、11,220 名參與者,追蹤最長 104 週,並未發現 orforglipron 造成藥物性肝損傷的案例。肝臟酵素(ALT 和 AST)平均下降,而與肝臟相關的不良事件在 orforglipron 組和對照組之間相當(Wharton 等人,Diabetes, Obesity and Metabolism,2026)。這些試驗由 Lilly 贊助,數名作者是 Lilly 的員工。

Foundayo 仿單第 5 節沒有肝臟方面的警語。仿單不建議嚴重肝功能不全者使用此藥(第 8.6 節),用藥指南也請您在有嚴重肝臟問題時告知醫療人員。

嚴重副作用與何時該求助

Foundayo 仿單(2026 年 7 月修訂)帶有甲狀腺 C 細胞腫瘤的加框警語,第 5 節則針對以下情況提出警告:急性胰臟炎、嚴重胃腸道反應、脫水導致的腎損傷、低血糖(尤其是併用胰島素或磺醯尿素類藥物時)、嚴重過敏反應、第 2 型糖尿病患者的糖尿病眼部疾病惡化、膽囊疾病,以及麻醉或深度鎮靜期間食物進入肺部。Foundayo 指南逐一說明了每一項。

根據 Foundayo 用藥指南:

  • **請停藥並立即聯絡醫療人員:**如果胃部一帶劇烈疼痛且持續不退,無論是否伴隨噁心或嘔吐,有時會延伸到背部。這可能是胰臟炎。
  • **請停藥並立即就醫:**如果出現嚴重過敏反應的徵兆,包括臉部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹,呼吸或吞嚥困難,嚴重皮疹或搔癢,昏厥或頭暈,或心跳非常快。
  • **請立即告知醫療人員:**噁心、嘔吐或腹瀉一直沒有改善,這可能導致脫水和腎臟問題;以及上腹部疼痛、發燒、皮膚或眼睛發黃,或陶土色糞便,這些可能是膽囊問題。
  • **請告知醫療人員:**頸部腫塊或腫脹、聲音沙啞、吞嚥困難或呼吸急促;若您患有第 2 型糖尿病,還有任何視力變化。
  • **如果服用過量,**請致電醫療人員或美國毒物諮詢專線 Poison Help(1-800-222-1222),或前往最近的急診室。

Orforglipron 在哪些地方獲得核准?

  • **美國。**FDA 於 2026 年 4 月 1 日核准 Foundayo 用於減重和長期體重維持,距提交申請僅 50 天,依據的是 FDA 的國家優先審查券(National Priority Voucher)試行計畫(FDA)。2026 年 7 月修訂的仿單只列出體重管理。Lilly 於 2026 年 6 月 8 日表示,計劃在第二季結束前向 FDA 提交 Foundayo 用於第 2 型糖尿病的申請。
  • **英國。**MHRA 於 2026 年 8 月 10 日核准 Foundayo 用於體重管理和第 2 型糖尿病。MHRA 表示,這款錠劑尚未在 NHS 提供,NHS 是否採用將在 NICE 評估後決定(MHRA)。
  • **歐盟。**EMA 的人用藥品委員會(CHMP)於 2026 年 10 月 15 日針對體重管理和第 2 型糖尿病給予正面意見。最終決定由歐盟執委會做出,而我們在 2026 年 10 月 31 日查閱時,EMA 頁面尚未顯示決定。
  • **日本和加拿大。**一篇 2026 年 7 月的回顧文章報告,此藥已在日本提出體重管理的申請,並在加拿大提出第 2 型糖尿病的申請(Shirley,Drugs,2026)。

如果您正在使用 Foundayo

如果您有處方,Foundayo 副作用指南涵蓋仿單本身的數字,以及如何應對噁心、便秘和胃酸逆流,還有口服避孕藥和手術的相關事項。藥丸與注射劑的比較,請參閱減重藥丸與 GLP-1 注射劑;整個藥物類別的資訊,請參閱我們的 GLP-1 副作用指南。

在 Mingo 記錄副作用

試驗無法告訴您副作用在您身上會持續多久,但我們的 App Mingo 可以。您可以記錄每一顆 Foundayo 錠劑及其劑量和備註,並在該服藥時收到提醒,也可選擇事先通知;若尚未記錄,2 小時後還會再提醒一次。您可以用 0 到 10 的滑桿為 18 種內建症狀評分,包括噁心、便秘、腹瀉、胃痛、腹脹、胃灼熱和硫磺打嗝,也可以新增自己的症狀,例如嘔吐。

兩個 Mingo 畫面:首頁顯示藥物濃度卡片,以及水分、蛋白質和纖維追蹤;治療畫面顯示「副作用」卡片

體重圖表會依您當時使用的劑量著色,並在每次換新劑量時加上標記。您也可以用照片、語音、文字或條碼記錄餐點,並設定每日的蛋白質、纖維和水分目標。餐點照片、語音紀錄和文字描述會傳送到 Mingo 的伺服器以估算營養素;紀錄本身則保存在您的手機上,不需要帳號。

回診時,Mingo 可以為任何期間產生 PDF 報告,內含您的劑量、體重、飲食和副作用。完成最初幾筆紀錄後,需要 Mingo Pro 才能繼續新增紀錄;提醒和 PDF 報告則維持免費。

資料來源

  • Foundayo 處方資訊與用藥指南,Eli Lilly,2026 年 7 月修訂(DailyMed)。
  • ATTAIN-1:Wharton S, et al. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806(PubMed)。
  • ATTAIN-2:Horn DB, et al. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944(PubMed)。
  • ACHIEVE-1:Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2025;393(11):1065-1076(PubMed)。
  • ACHIEVE-3:Rosenstock J, et al. Lancet. 2026;407(10534):1147-1160(PubMed)。
  • ClinicalTrials.gov 上的結果:NCT05869903、NCT05872620、NCT05971940、NCT06045221。
  • 錠劑與膠囊的生體相等性:Ma X, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5803-5809(PubMed)。
  • 肝臟安全性:Wharton S, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8347-8358(PubMed)。
  • 間接比較:Michalak W, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(8):7247-7256(PubMed)。
  • 核准回顧:Shirley M. Drugs. 2026;86(10):1735-1745(PubMed)。
  • Eli Lilly 於 2025 年 6 月 21 日、2025 年 9 月 16 日、2026 年 6 月 8 日和 2026 年 9 月 29 日發布的新聞稿;Lilly 醫學資訊:ATTAIN-2。
  • 監管機構:FDA,2026 年 4 月 1 日;MHRA,2026 年 8 月 10 日;EMA,2026 年 10 月 15 日。
  • Rybelsus(2026 年 1 月修訂)和 Wegovy(2026 年 6 月修訂)處方資訊。

常見問題

Orforglipron 和 Foundayo 是同一種藥嗎?

是的。Foundayo 是 Eli Lilly 為 orforglipron 錠劑取的品牌名稱,英國和歐盟的監管機構也使用同一個名稱。第 3 期試驗以試驗用膠囊給予 orforglipron,美國仿單則以對應的 Foundayo 錠劑劑量呈現這些結果。

為什麼試驗劑量與 Foundayo 的劑量不同?

因為試驗使用的是膠囊,而 Foundayo 是錠劑。一項針對過重或肥胖者的研究,將每個膠囊劑量對應到能產生相當藥物濃度的錠劑規格,因此試驗中的最高劑量對應 Foundayo 的最高劑量。完整的對照列在本指南開頭附近。

Orforglipron 的副作用在較高劑量時會更多嗎?

通常會,但並非整齊地遞增。在兩項肥胖試驗中,最低劑量的胃部副作用少於兩個較高劑量,而中劑量和最高劑量往往很接近,某些症狀甚至是中劑量較高。仿單採用緩慢的逐步調升時程,就是為了減少胃部副作用,因此在改變服藥方式之前,請先詢問您的處方醫師。

Orforglipron 會導致低血糖嗎?

有可能。ACHIEVE-1 沒有嚴重低血糖發作的通報;這項試驗的對象是僅以飲食和運動治療的早期第 2 型糖尿病患者。Foundayo 仿單指出,與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時風險較高,未患第 2 型糖尿病的成人也曾出現低血糖。警訊包括發抖、出汗、頭暈、意識混亂、飢餓和心跳加快。

Orforglipron 是否曾與 Wegovy 藥丸直接比較?

據我們在 2026 年 10 月 31 日之前的查證,沒有。唯一的直接比較試驗 ACHIEVE-3,使用的是第 2 型糖尿病劑量的口服 semaglutide。目前與 Wegovy 藥丸體重管理劑量的比較,都是結合不同試驗的間接分析,因此無法判定哪一種藥丸的耐受性較好。