第3相試験で最も多かったオルフォルグリプロンの副作用は、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、消化不良といった消化器系のものです。論文では、これらはほとんどが軽度から中等度で、主に用量を上げている間に起きたと説明されています。以下の4つの試験では、試験と用量によって異なりますが、オルフォルグリプロンを服用した人のおよそ4%〜10%が有害事象のために治療を中止し、プラセボや経口セマグルチドより多くなりました。
MingoはGLP-1の記録アプリです。このガイドは処方情報と公表された試験をまとめたもので、医学的なアドバイスではありません。
オルフォルグリプロン（orforglipron）は、Eli Lilly社の1日1回服用するGLP-1錠剤、Foundayoの有効成分です。米国FDAは2026年4月1日、肥満の成人、または過体重で体重に関連する疾患を少なくとも1つ持つ成人の体重減少を対象に、これを承認しました（FDAのニュースリリース）。このページは研究の視点からまとめたもので、公表された各試験で何がわかったかを、用量ごとに、論文へのリンクとともに紹介します。日常的な疑問や、添付文書自体の副作用の表、吐き気や便秘への対処法については、Foundayoの副作用ガイドをご覧ください。
試験の用量の読み方
試験では、オルフォルグリプロンを治験用のカプセルとして3、6、12、36 mgで投与しました。Foundayoは錠剤で、用量の規格が異なります。薬物動態試験では、カプセルの各用量が錠剤の用量と生物学的に同等であることが示されました。3 mgは2.5 mg、6 mgは5.5 mg、12 mgは9 mg、36 mgは17.2 mgに相当します（Ma et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026）。Foundayoの添付文書も、ATTAIN-1とATTAIN-2を同じように、同等の錠剤の用量として報告しています（DailyMedに掲載されたFoundayoの処方情報、セクション6.1、2026年7月改訂）。以下では、各用量を論文の表記どおりに示し、対応する錠剤の用量をかっこ内に記載します。
オルフォルグリプロンの試験プログラムの概要
| 試験 | 参加者 | オルフォルグリプロンの用量（対応する錠剤） | 比較対象 | 期間 | 論文 |
|---|---|---|---|---|---|
| ATTAIN-1 | 糖尿病がなく、肥満、または過体重で体重に関連する疾患のある成人3,127人 | 6、12、36 mg（5.5、9、17.2 mg） | プラセボ | 72週間 | NEJM、2025 |
| ATTAIN-2 | BMIが27以上で2型糖尿病のある成人1,613人 | 6、12、36 mg（5.5、9、17.2 mg） | プラセボ | 72週間 | Lancet、2025 |
| ACHIEVE-1 | 食事療法と運動療法のみで治療している2型糖尿病の成人559人 | 3、12、36 mg（2.5、9、17.2 mg） | プラセボ | 40週間 | NEJM、2025 |
| ACHIEVE-3 | メトホルミンで血糖がコントロールできていない2型糖尿病の成人1,698人 | 12、36 mg（9、17.2 mg） | 経口セマグルチド7 mgまたは14 mg | 52週間 | Lancet、2026 |
出典：表中にリンクした4本の論文。ATTAIN-1の参加基準はFoundayoの添付文書のセクション14による。
ATTAIN-1とACHIEVE-1では、オルフォルグリプロンを服用した全員が1 mgから始め、割り付けられた用量に達するまで4週間ごとに増量しました（Lilly、2025年9月16日；Lilly、2025年6月21日）。ATTAIN-2でも同じ4週間ごとのステップが使われました（ATTAIN-2に関するLillyの医療情報）。
公表されているほかの第3相試験には、ACHIEVE-2（ダパグリフロジンとの比較）、ACHIEVE-4（インスリングラルギンとの比較による心血管安全性）、ACHIEVE-5（インスリングラルギンへの追加）、ATTAIN-MAINTAIN（注射薬による治療後の体重維持）があります。
試験でオルフォルグリプロンの副作用はどのくらい起きた？
以下の症状の割合は、LillyがClinicalTrials.govに各試験について掲載した結果です。少なくとも1回服用したすべての人を対象に、追跡期間の終わりまでに、いずれかの群の5%以上で報告された事象を示しています（ACHIEVE-1はすべての事象を掲載しています）。治療中止の割合は論文の要旨によるもので、要旨に範囲しか示されていない場合は、Lillyによる用量別の数値で補っています。Lillyのプレスリリースでは、数値がわずかに異なることがあります。試験ごとに対象者、用量、期間が異なるため、比較は表をまたがず、同じ表の中の用量どうしで行ってください。
ATTAIN-1：糖尿病のない肥満の成人
| 副作用 | 6 mg（5.5 mg） | 12 mg（9 mg） | 36 mg（17.2 mg） | プラセボ |
|---|---|---|---|---|
| 吐き気 | 28.9% | 35.9% | 33.7% | 10.4% |
| 便秘 | 21.6% | 29.8% | 25.4% | 9.3% |
| 下痢 | 21.0% | 22.8% | 23.1% | 9.6% |
| 嘔吐 | 13.0% | 21.4% | 24.0% | 3.5% |
| 消化不良 | 13.1% | 16.2% | 14.1% | 5.0% |
| 群の人数 | 723 | 724 | 728 | 948 |
出典：ClinicalTrials.govの結果、NCT05869903、74週目までの有害事象。
論文によると、オルフォルグリプロンで最も多かった有害事象は消化器系のもので、ほとんどが軽度から中等度でした（Wharton et al., N Engl J Med, 2025）。有害事象による治療中止は用量とともに増え、6 mgで5.3%、12 mgで7.9%、36 mgで10.3%、プラセボで2.7%でした（論文と同時に発表されたLillyのリリースによる。論文の要旨も同じ範囲を示しています）。
ATTAIN-2：2型糖尿病のある肥満の成人
| 副作用 | 6 mg（5.5 mg） | 12 mg（9 mg） | 36 mg（17.2 mg） | プラセボ |
|---|---|---|---|---|
| 吐き気 | 20.1% | 31.1% | 36.4% | 8.4% |
| 下痢 | 21.3% | 24.8% | 27.4% | 15.0% |
| 便秘 | 17.7% | 21.1% | 22.4% | 7.8% |
| 嘔吐 | 12.8% | 20.2% | 23.1% | 3.8% |
| 消化不良 | 9.1% | 15.4% | 10.9% | 3.5% |
| 食欲減退 | 8.2% | 9.1% | 15.3% | 2.9% |
| 群の人数 | 328 | 331 | 321 | 628 |
出典：ClinicalTrials.govの結果、NCT05872620、74週目までの有害事象。
論文によると、最も多かった有害事象は軽度から中等度の消化器系の事象で、主に用量漸増期に起きました。オルフォルグリプロンを服用した人の6.1%〜9.9%が、主に消化器系の有害事象のために治療を中止し、プラセボでは4.1%だったと報告しています（Horn et al., Lancet, 2025）。Lillyの医療情報ページは、異なる数え方で、6 mgで6.1%、12 mgと36 mgでともに10.6%、プラセボで4.6%としています。死亡は10人報告され、オルフォルグリプロンで6人、プラセボで4人でした。論文には、それぞれについての治験担当医師の評価が記載されています。
ACHIEVE-1：早期の2型糖尿病
| 副作用 | 3 mg（2.5 mg） | 12 mg（9 mg） | 36 mg（17.2 mg） | プラセボ |
|---|---|---|---|---|
| 下痢 | 18.9% | 21.2% | 25.5% | 9.4% |
| 吐き気 | 12.6% | 19.0% | 17.0% | 2.2% |
| 消化不良 | 11.9% | 21.2% | 15.6% | 7.2% |
| 便秘 | 8.4% | 16.8% | 14.2% | 3.6% |
| 嘔吐 | 4.9% | 6.6% | 14.2% | 1.4% |
| 群の人数 | 143 | 137 | 141 | 138 |
出典：ClinicalTrials.govの結果、NCT05971940、安全性追跡期間の終わり（最長42週間）までの有害事象。
論文では、最も多かった有害事象は軽度から中等度の消化器系の事象で、そのほとんどが用量漸増期に起きており、重度の低血糖は報告されませんでした。オルフォルグリプロンを服用した人の4.4%〜7.8%が有害事象のために治療を完全に中止し、プラセボでは1.4%でした（Rosenstock et al., N Engl J Med, 2025）。論文と同時に発表されたLillyのリリースは、その内訳を3 mgで6%、12 mgで4%、36 mgで8%と丸めて示しており、この試験では中止の割合が用量とともにきれいに増えたわけではありませんでした。
試験に共通する点
- オルフォルグリプロンのどの用量でも、吐き気、嘔吐、下痢、便秘はプラセボより多くみられました。
- 論文は、胃腸の副作用をほとんどが軽度から中等度と説明しています。
- 用量が高いほど多くなるのが通常でしたが、症状によっては中間用量のほうが最高用量より多いこともありました。
- 著者らは、この副作用プロファイルはほかのGLP-1受容体作動薬と一致するとしています（ATTAIN-1、ATTAIN-2）。
オルフォルグリプロンの副作用はいつ始まり、どのくらい続く？
ATTAIN-2とACHIEVE-1の論文はいずれも、胃腸の副作用の大半が用量漸増期、つまり用量を段階的に上げている間に起きたとしています。Foundayoの添付文書も、肥満を対象とした2つの試験について同じことを述べています。吐き気、嘔吐、下痢は用量漸増期に多く、時間とともに減少しました（セクション6.1）。また添付文書には、この薬が胃の内容物の排出を遅らせる作用は初回服用後に最も大きく、時間とともに小さくなると記載されています（セクション12.2）。
論文の要旨にも添付文書にも、個々の症状がどのくらい続いたか、各ステップの後に治まるまで何週間かかったかは報告されていません。添付文書は、もう1つの点で胃腸の副作用を用量と結びつけています。7回以上続けて飲み忘れた場合は、消化器系の副作用のリスクを減らすため、低い用量から増量をやり直すよう記載されています（セクション2.3）。どのように再開するかは処方医が決めます。
平均値では自分のパターンはわかりませんが、記録ならわかります。毎日症状を評価し、用量を変えるたびに印をつけておけば、症状が増量の後に集中しているか、自分の場合どのくらいの速さで治まるかがわかります。
オルフォルグリプロンは経口セマグルチドより忍容性が高い？
これまでに行われた唯一の直接比較試験では、そうではありませんでした。ACHIEVE-3では、メトホルミンを服用している2型糖尿病の成人1,698人を、アルゼンチン、中国、日本、メキシコ、米国の131施設で、オルフォルグリプロンまたは経口セマグルチドに無作為に割り付け、52週間投与しました（Rosenstock et al., Lancet, 2026）。Lillyは2026年6月、この試験を2型糖尿病における2つの経口GLP-1薬の初めての、そして唯一の第3相直接比較試験と説明しました（Lilly、2026年6月8日）。
| オルフォルグリプロン12 mg（9 mg） | オルフォルグリプロン36 mg（17.2 mg） | 経口セマグルチド7 mg | 経口セマグルチド14 mg | |
|---|---|---|---|---|
| 何らかの消化器系の事象 | 59% | 58% | 37% | 45% |
| 吐き気 | 26.4% | 27.4% | 13.1% | 21.2% |
| 下痢 | 21.7% | 23.4% | 13.1% | 18.1% |
| 嘔吐 | 17.0% | 16.5% | 7.7% | 10.4% |
| 便秘 | 13.2% | 13.0% | 7.7% | 8.9% |
| 有害事象による中止 | 8.7% | 9.7% | 4.5% | 4.9% |
| 脈拍の平均上昇 | 3.7 bpm | 4.7 bpm | 1.0 bpm | 1.5 bpm |
| 群の人数 | 424 | 423 | 426 | 425 |
出典：何らかの消化器系の事象、中止、脈拍はLancetの論文から。個々の症状はClinicalTrials.govの結果、NCT06045221から。
試験の主要な目的である血糖値では、オルフォルグリプロンのほうが優れていました。開始時の平均8.3%から、HbA1cはオルフォルグリプロン12 mgと36 mgで1.71ポイントと1.91ポイント低下し、セマグルチド7 mgと14 mgでは1.23ポイントと1.47ポイントの低下でした。試験中に4人が亡くなりました。オルフォルグリプロンの各群で1人ずつ、セマグルチド7 mgで2人です。著者らは、消化器系の事象、有害事象による中止、脈拍の上昇はいずれも、経口セマグルチドよりオルフォルグリプロンで多かったと結論づけています。
注意点が3つあります。この試験は非盲検で、参加者も治験担当医師もどちらの薬が投与されたかを知っていました。セマグルチドの用量である7 mgと14 mgは、2型糖尿病に対するRybelsusの用量であり（Rybelsusの添付文書、セクション3、2026年1月改訂）、体重管理のための25 mgのWegovy錠剤ではありません（Wegovyの添付文書、セクション3、2026年6月改訂）。また、全員が2型糖尿病だったため、体重のためだけにオルフォルグリプロンを服用する人には結果が当てはまらない可能性があります。
Wegovy錠剤との比較は今のところ、別々の試験を組み合わせた間接的なもので、いずれも2社のどちらか一方が資金を提供しています。Novo Nordiskの解析は、オルフォルグリプロン36 mgでは有害事象による中止が多いと推定しました（Michalak et al., 2026）。Lillyは、2型糖尿病の人で体重とHbA1cについてFoundayoに有利な結果を示した解析を発表しました（Lilly、2026年9月29日）。いずれも直接比較試験に代わるものではありません。Wegovy錠剤の副作用ガイドでは、その錠剤の添付文書について解説しています。
非ペプチド性のGLP-1錠剤とは
セマグルチドはペプチドです（Rybelsusの添付文書、セクション11）。その錠剤には吸収を助けるSNACが含まれており、吸収は主に胃で起こります（セクション12.3）。服用は空腹時に4オンス以下の水で、食事の少なくとも30分前に行います（セクション2.1）。
オルフォルグリプロンは、同じGLP-1受容体を活性化する、非ペプチド性の低分子化合物です（ATTAIN-1の論文）。Foundayoの添付文書（2026年7月改訂）によると、これによって実用面でいくつかの違いが生まれます。
- 食事。 食事の有無にかかわらず服用でき（セクション2.1）、臨床的に意味のある食事の影響はみられませんでした（セクション12.3）。
- 半減期。 消失半減期は約29〜49時間で、毎日服用すると約1週間で血中濃度が安定します（セクション12.3）。セマグルチドの半減期は約1週間です（Rybelsusの添付文書、セクション10）。
- 薬物相互作用。 主に肝臓の酵素CYP3A4によって分解されます（セクション12.3）。強いCYP3A4阻害薬はオルフォルグリプロンの濃度を上げ、副作用が増える可能性があるため、添付文書はこれらとの併用時の用量を9 mgまでとし、リトナビルのようにOATP1Bも阻害する薬は避けるよう記載しています（セクション2.2および7.1）。服用しているすべての薬とサプリメントを処方医に伝えてください。
- 甲状腺の警告。 ラットやマウスで作用するGLP-1薬は、これらの動物で甲状腺C細胞腫瘍を引き起こしてきました。オルフォルグリプロンはげっ歯類では作用せず、げっ歯類で腫瘍を生じませんでした。それでも添付文書には黒枠警告があり、げっ歯類での所見が人にとってどのような意味を持つかは明らかになっていないとし、本人または家族に甲状腺髄様癌の既往がある人やMEN 2の人には使用できないとしています。
変わらないのは副作用のパターンで、ほかのGLP-1薬と同じく胃腸の副作用が中心です。
オルフォルグリプロンは肝臓に影響する？
7つの第3相試験の参加者11,220人を最長104週間追跡した統合解析では、オルフォルグリプロンによる薬物性肝障害は1例もみられませんでした。肝酵素（ALTとAST）は平均で低下し、肝臓に関連する有害事象はオルフォルグリプロン群と比較群で同程度でした（Wharton et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026）。これらの試験はLillyが資金を提供しており、著者の何人かはLillyの社員です。
Foundayoの添付文書のセクション5には、肝臓に関する警告はありません。重度の肝機能障害がある人には推奨されておらず（セクション8.6）、患者向け医薬品ガイドでは、重い肝臓の問題がある場合は医療従事者に伝えるよう求めています。
重篤な副作用と助けを求めるべきとき
Foundayoの添付文書（2026年7月改訂）には甲状腺C細胞腫瘍に関する黒枠警告があり、セクション5では、急性膵炎、重度の消化器系の反応、脱水による腎障害、低血糖（特にインスリンやスルホニル尿素薬との併用時）、重篤なアレルギー反応、2型糖尿病のある人での糖尿病性眼疾患の悪化、胆嚢疾患、麻酔中や深い鎮静中に食べ物が肺に入ることについて警告しています。それぞれについてはFoundayoのガイドで説明しています。
Foundayoの患者向け医薬品ガイドより：
- 吐き気や嘔吐の有無にかかわらず、治まらない激しい腹痛があり、ときに背中まで広がる場合は、服用をやめて、すぐに医療従事者に連絡してください。膵炎の可能性があります。
- 重篤なアレルギー反応の兆候（顔、唇、舌、のどの腫れ、呼吸や飲み込みの困難、重度の発疹やかゆみ、失神やめまい、非常に速い心拍）がある場合は、服用をやめて、すぐに医療機関を受診してください。
- 治まらない吐き気、嘔吐、下痢は脱水や腎臓の問題につながることがあり、上腹部の痛み、発熱、皮膚や白目の黄変、灰白色の便は胆嚢の問題の可能性があります。これらがあればすぐに医療従事者に伝えてください。
- 首のしこりや腫れ、声のかすれ、飲み込みにくさ、息切れがある場合、また2型糖尿病がある人は視覚に変化がある場合は、医療従事者に伝えてください。
- 飲みすぎた場合は、医療従事者またはPoison Help（1-800-222-1222）に電話するか、最寄りの救急外来を受診してください。
オルフォルグリプロンはどこで承認されている？
- 米国。 FDAは2026年4月1日、National Priority Voucher（国家優先バウチャー）試験プログラムのもとで、申請から50日後に、体重減少と長期的な体重維持を対象にFoundayoを承認しました（FDA）。2026年7月改訂の添付文書に記載されている適応は体重管理のみです。Lillyは2026年6月8日、2型糖尿病を適応とするFoundayoの承認申請を第2四半期末までにFDAに提出する予定だと発表しました。
- 英国。 MHRAは2026年8月10日、体重管理と2型糖尿病を対象にFoundayoを承認しました。MHRAは、この錠剤はまだNHSでは利用できず、NHSでの使用はNICEの評価を経て決定されるとしています（MHRA）。
- 欧州連合。 EMAのヒト用医薬品委員会（CHMP）は2026年10月15日、体重管理と2型糖尿病を対象に肯定的見解を示しました。最終的な決定は欧州委員会が行いますが、2026年10月31日に私たちが確認した時点では、EMAのページに決定は掲載されていませんでした。
- 日本とカナダ。 2026年7月のレビューは、日本では体重管理、カナダでは2型糖尿病を対象に申請が行われたと報告しています（Shirley, Drugs, 2026）。
現在Foundayoを服用している場合
処方を受けている場合は、Foundayoの副作用ガイドで、添付文書自体の数値、吐き気、便秘、逆流への対処、経口避妊薬、手術について解説しています。錠剤と注射の比較については体重減少ピルとGLP-1注射を、薬のクラス全体についてはGLP-1の副作用ガイドをご覧ください。
Mingoで副作用を記録する
試験では、副作用があなたの場合にどのくらい続くかはわかりません。私たちのアプリMingoならわかります。Foundayoの錠剤を1錠ずつ用量とメモとともに記録でき、服用の時間にリマインダーが届き、事前のお知らせも任意で設定でき、記録がなければ2時間後にもう一度お知らせします。あらかじめ用意された18の症状を0〜10のスライダーで評価でき、吐き気、便秘、下痢、胃痛、膨満感、胸焼け、硫黄のげっぷなどが含まれます。嘔吐など、独自の症状を追加することもできます。
体重グラフはその時の用量で色分けされ、新しい用量ごとに印がつきます。食事も写真、音声、テキスト、バーコードで記録でき、1日のタンパク質、食物繊維、水分の目標もあります。食事の写真、音声メモ、説明文は栄養素を推定するためにMingoのサーバーに送信されますが、記録そのものはスマートフォンに保存され、アカウントはありません。
受診に備えて、Mingoは任意の期間の用量、体重、食事、副作用をまとめたPDFレポートを作成します。最初の数件以降も新しい記録を追加し続けるにはMingo Proが必要ですが、リマインダーとPDFレポートは無料のままです。
出典
- Foundayoの処方情報および患者向け医薬品ガイド、Eli Lilly、2026年7月改訂（DailyMed）。
- ATTAIN-1：Wharton S, et al. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806（PubMed）。
- ATTAIN-2：Horn DB, et al. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944（PubMed）。
- ACHIEVE-1：Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2025;393(11):1065-1076（PubMed）。
- ACHIEVE-3：Rosenstock J, et al. Lancet. 2026;407(10534):1147-1160（PubMed）。
- ClinicalTrials.govの結果：NCT05869903、NCT05872620、NCT05971940、NCT06045221。
- 錠剤とカプセルの生物学的同等性：Ma X, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5803-5809（PubMed）。
- 肝臓の安全性：Wharton S, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8347-8358（PubMed）。
- 間接比較：Michalak W, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(8):7247-7256（PubMed）。
- 承認に関するレビュー：Shirley M. Drugs. 2026;86(10):1735-1745（PubMed）。
- Eli Lillyのリリース：2025年6月21日、2025年9月16日、2026年6月8日、2026年9月29日。ATTAIN-2に関するLillyの医療情報。
- 規制当局：FDA、2026年4月1日；MHRA、2026年8月10日；EMA、2026年10月15日。
- Rybelsus（2026年1月改訂）およびWegovy（2026年6月改訂）の処方情報。
よくある質問
オルフォルグリプロンはFoundayoと同じ薬ですか？
はい。FoundayoはEli Lilly社によるオルフォルグリプロン錠のブランド名で、英国とEUの規制当局も同じ名称を使っています。第3相試験ではオルフォルグリプロンを治験用のカプセルで投与しており、米国の添付文書はそれらの結果を対応するFoundayo錠の用量として報告しています。
試験の用量がFoundayoの用量と違うのはなぜですか？
試験ではカプセルを使い、Foundayoは錠剤だからです。過体重または肥満の人を対象とした研究で、カプセルの各用量を同等の血中濃度が得られる錠剤の用量と対応づけたため、試験の最高用量はFoundayoの最大用量に相当します。対応の一覧は、このガイドの冒頭近くに掲載しています。
オルフォルグリプロンの副作用は用量が高いほどひどくなりますか？
たいていはそうですが、きれいに比例するわけではありません。肥満を対象とした2つの試験では、最低用量は上の2つの用量より胃腸の副作用が少なかった一方、中間用量と最高用量はしばしば近い値で、症状によっては中間用量のほうが多いこともありました。添付文書のゆっくりとした増量スケジュールは胃腸の副作用を減らすためのものなので、服用方法を変える前に処方医に相談してください。
オルフォルグリプロンで低血糖は起こりますか？
起こることがあります。食事療法と運動療法のみで治療していた早期の2型糖尿病の人を対象としたACHIEVE-1試験では、重度の低血糖は報告されませんでした。Foundayoの添付文書には、インスリンやスルホニル尿素薬と併用するとリスクが高くなること、また2型糖尿病のない成人でも低血糖がみられていることが記載されています。注意すべき兆候には、震え、発汗、めまい、錯乱、空腹感、速い心拍があります。
オルフォルグリプロンはWegovy錠剤と比較されていますか？
2026年10月31日までに私たちが確認できた範囲では、直接比較はされていません。唯一の直接比較試験であるACHIEVE-3では、2型糖尿病の用量の経口セマグルチドが使われました。Wegovy錠剤の体重管理用量との比較は、今のところ別々の試験を組み合わせた間接的な解析なので、どちらの錠剤のほうが忍容性が高いかを決めることはできません。
