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MédicamentsPublié le 16 min de lecture

Effets secondaires du retatrutide : les données des essais à ce jour

Les autorisations et notices citées dans cet article sont celles de la FDA, l'agence américaine du médicament. Dans l'Union européenne, la référence est l'EMA, et la situation de chaque médicament peut être différente : vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.

Les effets secondaires du retatrutide dans les essais cliniques ont été surtout digestifs : nausées, diarrhée, constipation et vomissements, généralement plus fréquents aux doses les plus élevées. Les essais de phase 3 TRIUMPH ont aussi relevé davantage de dysesthésie, une sensation anormale de la peau, que sous placebo, et l’essai de phase 2 a constaté une hausse de la fréquence cardiaque. Le retatrutide est un médicament expérimental, approuvé nulle part : tout ce qui suit provient donc d’essais.

Mingo est une application de suivi des GLP-1 ; ce guide résume les essais publiés et les résultats annoncés par Lilly et ne constitue pas un avis médical.

Deux types de sources apparaissent ci-dessous, et chaque résultat précise de laquelle il s’agit. Une publication a été relue par des pairs et publiée dans une revue médicale. Des résultats principaux (topline) sont un communiqué de presse d’Eli Lilly, l’entreprise qui développe le retatrutide, diffusé avant que les résultats complets ne soient relus par des pairs. Lilly indique que les résultats détaillés de chaque essai seront publiés dans des revues à comité de lecture.

Où en est le retatrutide

Le retatrutide est une injection hebdomadaire qui active trois récepteurs hormonaux : GIP, GLP-1 et glucagon (publication de phase 2, NEJM 2023). Pour ce que les essais ont montré sur le poids, consultez notre présentation du retatrutide.

Aucune autorité de réglementation ne l’a approuvé. En juillet 2026, Lilly a qualifié le retatrutide de « molécule expérimentale qui ne peut pas être légalement vendue ni commercialisée pour un usage humain », et a indiqué finaliser le dossier de données de fabrication d’une demande de licence de produit biologique (Biologics License Application) et prévoir de soumettre le retatrutide à la FDA au premier trimestre 2027 (résultats principaux de Lilly, 23 juillet 2026). En mai 2026, Lilly a aussi indiqué qu’il n’est légalement accessible qu’aux participants de ses essais cliniques (résultats principaux de Lilly, 21 mai 2026).

Voici les essais sur lesquels s’appuie ce guide, avec le type et la date de chaque source :

Essai Participants Durée Doses testées Source
Phase 2 338 adultes atteints d’obésité, ou en surpoids avec une maladie liée au poids 48 semaines 1, 4, 8 et 12 mg Publication : NEJM, en ligne le 26 juin 2023
TRIUMPH-4 445 adultes atteints d’obésité ou en surpoids et d’arthrose du genou, sans diabète 68 semaines 9 et 12 mg Résultats principaux : Lilly, 11 décembre 2025
TRIUMPH-1 2 339 adultes atteints d’obésité ou en surpoids avec une maladie liée au poids, sans diabète 80 semaines 4, 9 et 12 mg Résultats principaux : Lilly, 21 mai 2026. Publication : NEJM, en ligne le 29 septembre 2026
TRIUMPH-2 1 152 adultes atteints de diabète de type 2 avec un IMC de 27 ou plus 80 semaines 4, 9 et 12 mg Résultats principaux : Lilly, 23 juillet 2026. Publication : The Lancet, en ligne le 29 septembre 2026
TRIUMPH-3 1 949 adultes avec un IMC de 35 ou plus et une maladie cardiovasculaire avérée 80 semaines 9 et 12 mg Résultats principaux : Lilly, 23 juillet 2026

Chaque essai a comparé le retatrutide à un placebo, et les essais TRIUMPH étaient en double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui recevait quel traitement avant la fin de l’essai (dictionnaire du National Cancer Institute). Nous n’avons trouvé dans PubMed aucune publication relue par des pairs pour TRIUMPH-3 ou TRIUMPH-4 au 31 octobre 2026 : leurs chiffres ci-dessous sont donc ceux de Lilly.

Effets secondaires dans l’essai de phase 2

L’essai de phase 2 est la source la plus ancienne de ce guide (Jastreboff et al., NEJM 2023). Son résumé indique que :

  • Les événements indésirables les plus fréquents sous retatrutide étaient gastro-intestinaux.
  • Ils étaient liés à la dose et majoritairement légers à modérés.
  • Ils étaient en partie réduits dans les groupes qui avaient commencé à une dose plus faible.
  • La fréquence cardiaque augmentait avec la dose, atteignait un pic à 24 semaines puis diminuait.

Le résumé ne donne pas de taux pour chaque symptôme. Les résultats de phase 3 ci-dessous, si.

Effets secondaires dans les essais TRIUMPH

Dans tous les résultats TRIUMPH à ce jour, les effets digestifs étaient les plus fréquents. Les résultats principaux de Lilly pour TRIUMPH-1 et TRIUMPH-4 décrivent les types d’événements indésirables comme globalement cohérents avec ceux des autres médicaments à base d’incrétines, la famille des GLP-1. Chaque essai a recruté des personnes différentes, et TRIUMPH-4 a duré 68 semaines au lieu de 80 : leurs taux ne peuvent donc pas être classés les uns par rapport aux autres, ni par rapport à la notice d’un médicament approuvé.

TRIUMPH-1 : adultes sans diabète

Les résultats principaux de Lilly pour TRIUMPH-1 (21 mai 2026) listent les événements indésirables les plus fréquents et, séparément, le taux d’infections urinaires :

Effet secondaire (TRIUMPH-1, résultats principaux) 4 mg 9 mg 12 mg Placebo
Nausées 28,6 % 38,4 % 42,4 % 14,8 %
Diarrhée 25,2 % 34,1 % 32,0 % 13,5 %
Constipation 23,8 % 25,9 % 26,1 % 10,9 %
Vomissements 10,6 % 22,8 % 25,3 % 4,8 %
Infection des voies respiratoires supérieures 14,2 % 12,2 % 13,1 % 11,6 %
Infection urinaire 7,5 % 8,8 % 8,4 % 5,3 %

Lilly indique que les infections urinaires étaient généralement légères à modérées et que la plupart se sont résolues pendant le traitement. La publication de TRIUMPH-1 relue par des pairs (NEJM, 29 septembre 2026) rapporte elle aussi les événements gastro-intestinaux comme les événements indésirables les plus fréquents. Les taux du tableau sont les chiffres des résultats principaux de Lilly.

TRIUMPH-2 : adultes atteints de diabète de type 2

La publication de TRIUMPH-2 (Bellido et al., The Lancet, 29 septembre 2026) donne les taux de diarrhée et de nausées. Les résultats principaux de Lilly (23 juillet 2026) en ajoutent trois autres :

Effet secondaire (TRIUMPH-2) 4 mg 9 mg 12 mg Placebo Source
Diarrhée 27 % 34 % 34 % 13 % Publication
Nausées 14 % 21 % 28 % 8 % Publication
Constipation 14,0 % 16,2 % 16,8 % 9,4 % Résultats principaux
Diminution de l’appétit 5,8 % 12,3 % 17,1 % 4,5 % Résultats principaux
Vomissements 5,5 % 10,2 % 15,7 % 4,2 % Résultats principaux

La publication rapporte aussi sept décès pendant l’essai : deux dans le groupe 4 mg, trois dans le groupe 9 mg, un dans le groupe 12 mg et un sous placebo. Les investigateurs les ont tous jugés sans lien avec le traitement de l’étude. Les auteurs décrivent le profil de sécurité comme globalement cohérent avec celui des autres médicaments qui agissent sur le récepteur du GLP-1.

TRIUMPH-3 : adultes atteints de maladie cardiaque

TRIUMPH-3 n’a testé que les deux doses les plus élevées. D’après les résultats principaux de Lilly (23 juillet 2026) :

Effet secondaire (TRIUMPH-3, résultats principaux) 9 mg 12 mg Placebo
Diarrhée 30,1 % 24,4 % 8,7 %
Nausées 21,7 % 22,4 % 5,8 %
Constipation 18,0 % 15,7 % 7,1 %
Diminution de l’appétit 13,5 % 14,5 % 3,0 %
Glycémie élevée (hyperglycémie) 3,9 % 3,1 % 13,4 %

La glycémie élevée était le seul événement listé plus fréquent sous placebo.

TRIUMPH-4 : adultes atteints d’arthrose du genou

Lilly a présenté TRIUMPH-4 comme le premier essai de phase 3 réussi du retatrutide. D’après les résultats principaux de Lilly (11 décembre 2025) :

Effet secondaire (TRIUMPH-4, résultats principaux) 9 mg 12 mg Placebo
Nausées 38,1 % 43,2 % 10,7 %
Diarrhée 34,7 % 33,1 % 13,4 %
Constipation 21,8 % 25,0 % 8,7 %
Vomissements 20,4 % 20,9 % 0,0 %
Diminution de l’appétit 19,0 % 18,2 % 9,4 %

Combien de personnes ont arrêté le retatrutide à cause des effets secondaires ?

L’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables était plus fréquent aux doses les plus élevées que sous placebo dans chaque essai, mais pas toujours proportionnellement à la dose :

Arrêt en raison d’événements indésirables 4 mg 9 mg 12 mg Placebo
TRIUMPH-1 (résultats principaux, 21 mai 2026) 4,1 % 6,9 % 11,3 % 4,9 %
TRIUMPH-2 (publication, 29 septembre 2026 ; événements indésirables ou décès) 4 % 12 % 8 % 5 %
TRIUMPH-3 (résultats principaux, 23 juillet 2026) non testé 9,8 % 13,5 % 4,8 %
TRIUMPH-4 (résultats principaux, 11 décembre 2025) non testé 12,2 % 18,2 % 4,0 %

Deux précisions des résultats principaux de Lilly pour TRIUMPH-4 changent la lecture de sa ligne. Au total, à peu près autant de personnes ont arrêté le traitement sous retatrutide que sous placebo. Et les arrêts pour événements indésirables étaient fortement corrélés à l’IMC de départ et incluaient des personnes qui ont arrêté en raison de ce que Lilly appelle une perte de poids perçue comme excessive. Parmi les participants dont l’IMC de départ était de 35 ou plus, 8,8 % sous 9 mg et 12,1 % sous 12 mg ont arrêté en raison d’événements indésirables, contre 4,8 % sous placebo.

Qu’est-ce que la dysesthésie sous retatrutide ?

La dysesthésie est un trouble dans lequel un sens, en particulier le toucher, est déformé, de sorte qu’un contact ordinaire peut sembler désagréable ou douloureux (dictionnaire du National Cancer Institute). Elle a été signalée plus souvent sous retatrutide que sous placebo dans les quatre essais TRIUMPH :

Dysesthésie 4 mg 9 mg 12 mg Placebo
TRIUMPH-4 (résultats principaux, 11 décembre 2025) non testé 8,8 % 20,9 % 0,7 %
TRIUMPH-1 (résultats principaux, 21 mai 2026) 5,1 % 12,3 % 12,5 % 0,9 %
TRIUMPH-2 (publication, 29 septembre 2026) 4 % 6 % 7 % 1 %
TRIUMPH-3 (résultats principaux, 23 juillet 2026) non testé 6,4 % 6,4 % 1,3 %

Comment Lilly la décrit :

  • TRIUMPH-4 : généralement légère, et elle a rarement conduit à arrêter le traitement.
  • TRIUMPH-1 : généralement légère à modérée, la plupart des cas se sont résolus pendant le traitement, et la plupart des participants ont continué à prendre le retatrutide.
  • TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 : généralement légère à modérée, et la plupart des cas se sont résolus pendant le traitement.

Le résumé de phase 2 ne mentionne pas la dysesthésie, et les résultats principaux ne disent pas ce qui la provoque ni à quel endroit du corps elle était ressentie.

Fréquence cardiaque, tension artérielle et événements cardiaques

Fréquence cardiaque

L’essai de phase 2 a constaté des hausses de la fréquence cardiaque qui augmentaient avec la dose et diminuaient après leur pic, comme indiqué plus haut. Aucun des résultats principaux de Lilly pour TRIUMPH, ni les résumés des publications de TRIUMPH-1 et TRIUMPH-2, ne rapportent la fréquence cardiaque : nous n’avons donc aucun chiffre de phase 3 à donner sur ce point.

Tension artérielle basse

Dans la publication de TRIUMPH-2, une tension artérielle basse (hypotension) a été signalée chez 1 % des personnes sous 4 mg, 5 % sous 9 mg et 6 % sous 12 mg, contre moins de 1 % sous placebo.

Le résultat de TRIUMPH-3 sur les événements cardiaques

TRIUMPH-3 a recruté des personnes atteintes d’une maladie avérée du cœur ou des vaisseaux sanguins, et son objectif principal était la perte de poids. Il a aussi comptabilisé les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) et comparé les groupes 9 mg et 12 mg regroupés au placebo. Lilly rapporte (23 juillet 2026) :

  • MACE-3 (décès cardiovasculaire, infarctus ou AVC) : 27 événements sous retatrutide et 23 sous placebo, soit un rapport de risques (hazard ratio) de 1,12 (intervalle de confiance à 95 % de 0,64 à 1,96).
  • MACE-5 (décès toutes causes, infarctus, AVC, événement d’insuffisance cardiaque ou revascularisation coronaire, une intervention qui rétablit la circulation sanguine vers le cœur) : 44 événements sous retatrutide et 52 sous placebo, soit un rapport de risques de 0,82 (intervalle de confiance à 95 % de 0,55 à 1,22).

Un rapport de risques supérieur à 1 signifie plus d’événements sous retatrutide, et inférieur à 1, moins d’événements. Les deux intervalles de confiance incluent 1 : ce résultat ne montre donc pas que le retatrutide augmente ou diminue le risque de ces événements. Lilly indique que ces événements sont survenus moins souvent que prévu dans les deux groupes. Il s’agit des analyses prédéfinies ; Lilly a aussi donné des chiffres sous traitement (MACE-5 : 0,73, intervalle de 0,47 à 1,12 ; MACE-3 : 0,92, intervalle de 0,51 à 1,65), mais ces analyses n’étaient pas prévues à l’avance. Lilly cite les résultats cardiovasculaires et rénaux parmi les domaines qu’il continue d’étudier.

Combien de temps durent les effets secondaires du retatrutide ?

Les sources n’apportent que des réponses partielles :

  • Fréquence cardiaque : dans l’essai de phase 2, la hausse a atteint un pic puis a diminué, comme décrit plus haut.
  • Dysesthésie et infections urinaires : Lilly indique que la plupart des cas se sont résolus pendant le traitement.
  • Effets digestifs : aucune des sources ci-dessus n’indique combien de temps ils ont duré ni quand ils ont commencé.

Comme aucune de ces sources ne donne de durée pour les nausées, la diarrhée ou la constipation, le moyen concret de voir votre propre schéma est de noter vos symptômes jour après jour et de regarder comment ils s’alignent sur chaque dose.

Qu’a dit la FDA sur le retatrutide vendu en ligne ?

Des produits vendus comme retatrutide en dehors des essais ont été commercialisés en ligne, certains étiquetés « à des fins de recherche ». La page de la FDA sur les médicaments GLP-1 non approuvés utilisés pour la perte de poids (contenu à jour au 1er octobre 2026) indique que :

  • Le retatrutide ne peut pas être utilisé en préparation magistrale en vertu de la loi fédérale américaine. Il n’entre dans la composition d’aucun médicament approuvé par la FDA et n’a été jugé sûr et efficace pour aucune maladie.
  • La FDA a adressé des avertissements à des sociétés de télésanté pour avoir commercialisé des médicaments non approuvés comme le retatrutide, à des distributeurs d’ingrédients pour l’avoir vendu à des préparateurs, et à des établissements de sous-traitance pour l’avoir reconditionné.
  • La FDA a adressé des avertissements à des entreprises qui vendaient illégalement des médicaments non approuvés contenant du retatrutide, faussement étiquetés « à des fins de recherche » ou « non destiné à la consommation humaine », des produits vendus directement aux consommateurs pour un usage humain avec des instructions de dosage.
  • L’agence exhorte les consommateurs à ne pas acheter ces produits, qui sont de qualité inconnue et peuvent être dangereux pour leur santé.

En décembre 2024, la FDA a publié quatre lettres d’avertissement adressées à des entreprises pour la vente de produits GLP-1 non approuvés, dont le retatrutide (FDA Roundup, 17 décembre 2024). Les résultats des essais présentés dans ce guide ne s’appliquent pas à ces produits, dont la FDA qualifie la qualité d’inconnue.

Si vous avez utilisé un tel produit et ne vous sentez pas bien, parlez-en à un médecin et dites-lui ce que vous avez pris. La page de la FDA demande aussi aux patients de signaler les effets secondaires et les problèmes de qualité à son programme MedWatch.

Si vous participez à un essai : signaler les effets secondaires

Dans un essai clinique, vous suivez les procédures de l’essai et signalez tout problème ou toute inquiétude aux chercheurs, selon le National Institute on Aging. Lorsque vous y entrez, vous signez un formulaire de consentement éclairé qui montre que vous comprenez ce à quoi vous attendre en tant que participant.

Des conseils généraux sur les nausées, la constipation et les autres effets courants figurent dans notre guide des effets secondaires des GLP-1 et notre guide des effets secondaires du tirzepatide. Avant d’en essayer un, y compris un remède en vente libre, demandez à votre équipe de l’étude s’il est compatible avec les procédures de l’essai.

Tenir un journal des effets secondaires dans Mingo

Mingo, notre application, propose le retatrutide pour les participants aux essais, ainsi qu’Ozempic, Wegovy, Wegovy en comprimé, Rybelsus, Mounjaro, Zepbound, Foundayo, et le sémaglutide et le tirzepatide en préparation magistrale. Vous enregistrez chaque injection hebdomadaire avec sa dose, le site d’injection sur une carte du corps de 12 sites (avec alternance gauche-droite facultative) et des notes, et vous évaluez votre ressenti sur 18 symptômes intégrés, chacun avec un curseur de 0 à 10.

Deux écrans de Mingo, illustrés avec Ozempic : l’écran d’accueil avec un niveau estimé du médicament, et l’écran du traitement avec la prochaine injection, la dernière dose et une carte Effets secondaires

Les symptômes intégrés comprennent les nausées, la constipation et la diarrhée, les effets digestifs les plus signalés dans les essais, ainsi que les douleurs à l’estomac, les ballonnements, l’appétit réduit et la fatigue. Les vomissements et la dysesthésie n’en font pas partie : ajoutez donc les vomissements et la sensibilité de la peau comme symptômes personnalisés, ainsi que tout ce que vous voulez suivre d’autre, comme les étourdissements.

Chaque symptôme peut être représenté sur un graphique face à votre niveau estimé de médicament, que Mingo calcule à partir des doses que vous enregistrez et d’un modèle de demi-vie. C’est une estimation, pas une analyse de sang, et elle ne peut refléter que la dose que vous saisissez : dans un essai en aveugle, vous ne connaissez peut-être ni votre traitement ni votre dose, et le journal des symptômes est alors la partie la plus utile. Votre graphique de poids est coloré selon la dose que vous preniez, avec un repère à chaque nouvelle dose, pour voir si une semaine difficile coïncide avec un changement de dose.

Mingo vous fait un rappel le jour de la dose, peut vous prévenir à l’avance et vous relance 2 heures plus tard si la dose n’est pas enregistrée. Les repas peuvent être enregistrés par photo, voix, texte ou code-barres, avec des objectifs quotidiens de protéines, de fibres et d’eau. Les photos de repas, les notes vocales et les descriptions sont envoyées au serveur de Mingo pour estimer les nutriments ; le journal lui-même reste sur votre téléphone, sans compte.

Avant une visite de l’étude, exportez un rapport PDF de vos doses, de vos niveaux estimés, de votre poids, de votre alimentation et de vos effets secondaires pour n’importe quelle période. Il ne remplace pas le signalement propre à l’essai, mais il vous donne, à vous et à l’équipe de l’étude, le même historique à consulter. Mingo Pro est nécessaire pour continuer à enregistrer de nouvelles entrées après les premières ; les rappels, le graphique du niveau de médicament et le rapport PDF restent gratuits.

Sources

Questions fréquentes

Quels sont les effets secondaires les plus courants du retatrutide ?

Les effets digestifs. Les nausées, la diarrhée, la constipation, les vomissements et la diminution de l'appétit arrivaient en tête dans les essais TRIUMPH, chacun signalé plus souvent que sous placebo et généralement plus souvent aux doses les plus élevées. La publication de phase 2 décrivait ces effets comme majoritairement légers à modérés. Si l'un d'eux est sévère ou ne disparaît pas, prévenez votre équipe de l'étude.

Le retatrutide provoque-t-il une sensibilité de la peau ?

C'est possible. La dysesthésie, une perception déformée du toucher qui peut rendre un contact ordinaire désagréable ou douloureux, a été signalée plus souvent sous retatrutide que sous placebo dans les quatre essais TRIUMPH. Lilly décrit ces événements comme généralement légers ou légers à modérés et, pour TRIUMPH-1, 2 et 3, indique que la plupart se sont résolus pendant le traitement. Notez quand et où cela se produit, et signalez-le à l'équipe de l'étude.

Le retatrutide accélère-t-il le rythme cardiaque ?

Dans l'essai de phase 2, oui : la fréquence cardiaque a augmenté avec la dose, a atteint un pic vers la moitié de l'essai, puis a diminué. Les communiqués de Lilly sur TRIUMPH et les résumés de TRIUMPH-1 et TRIUMPH-2 ne rapportent pas la fréquence cardiaque. TRIUMPH-3, mené chez des personnes atteintes de maladie cardiaque, n'a pas permis de déterminer si le retatrutide modifie le risque d'infarctus ou d'AVC.

Le retatrutide acheté en ligne est-il le même que le médicament des essais ?

Impossible de le savoir. Le retatrutide n'est approuvé nulle part, et Lilly indique qu'il n'est légalement accessible qu'aux participants de ses essais cliniques. La FDA indique que les produits vendus comme retatrutide à des fins de recherche ou comme non destinés à la consommation humaine sont de qualité inconnue et peuvent être dangereux, et elle exhorte les consommateurs à ne pas les acheter.

Quand le retatrutide sera-t-il approuvé ?

Personne ne peut encore le dire. Aucune autorité de réglementation ne l'a approuvé. Lilly a indiqué prévoir de déposer une demande auprès de la FDA, et l'approbation dépend de l'examen de l'agence. Tant qu'aucune autorité ne l'a approuvé, le retatrutide reste un médicament expérimental utilisé uniquement dans des essais cliniques.

Puis-je suivre les effets secondaires du retatrutide dans Mingo ?

Oui, si vous le prenez dans le cadre d'un essai. Mingo propose le retatrutide pour les participants aux essais : vous pouvez enregistrer chaque injection hebdomadaire, évaluer des symptômes intégrés comme les nausées ou la constipation, et ajouter les vôtres, comme les vomissements ou la sensibilité de la peau. Un journal personnel ne remplace pas le signalement à votre équipe de l'étude, mais un PDF de ce journal peut être utile lors des visites de l'étude.